ການທົດລອງໃນຫນູສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສັກຢາ amino-bridged nucleic acid-modified antisense oligonucleotides (amNA-ASO) ເຂົ້າໄປໃນສະຫມອງແມ່ນວິທີການທີ່ມີປະສິດທິພາບແລະມີປະສິດທິພາບເພື່ອເປົ້າຫມາຍທາດໂປຼຕີນຈາກ SNCA ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດ Parkinson.
ຫຼາຍກວ່າ 10 ລ້ານຄົນໃນທົ່ວໂລກໄດ້ຮັບຄວາມເສຍຫາຍຈາກ ພະຍາດ Parkinson ຂອງ – ເປັນພະຍາດ neurodegenerative ທີ່ຄົນເຈັບສະແດງໃຫ້ເຫັນການສູນເສຍຂອງ neurons dopaminergic ໃນ ສະຫມອງ. ອາການຂອງພະຍາດນີ້ປະກອບມີການສັ່ນສະເທືອນ, ກ້າມເນື້ອແຂງ, ການເຄື່ອນໄຫວຊ້າແລະການສູນເສຍທ່າທາງ. ສາເຫດທີ່ແນ່ນອນຂອງພະຍາດ Parkinson ແມ່ນບໍ່ຈະແຈ້ງ ແລະທັງສອງພັນທຸກໍາ ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມແມ່ນເຊື່ອວ່າມີຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນ. ບໍ່ມີການປິ່ນປົວເພື່ອຄວບຄຸມການເລີ່ມຕົ້ນແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງເລື່ອງນີ້ ພະຍາດ. ການປິ່ນປົວທີ່ມີສໍາລັບ Parkinson's ພະຍາດ ພຽງແຕ່ຊ່ວຍໃນການຄຸ້ມຄອງອາການ.
ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດ Parkinson ແມ່ນການປະກົດຕົວຂອງຮ່າງກາຍ Lewy - ເປັນກຸ່ມຂອງສານພາຍໃນ. ສະຫມອງ ຈຸລັງ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ Parkinson, ລະດັບການເພີ່ມຂື້ນຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກທໍາມະຊາດແລະທົ່ວໄປທີ່ເອີ້ນວ່າ alpha-synuclein (SNCA) ໄດ້ຮັບການສະສົມຢູ່ໃນຮ່າງກາຍ Lewy ເຫຼົ່ານີ້ໃນຮູບແບບທີ່ບໍ່ສາມາດແຍກອອກໄດ້. ມັນໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຢ່າງດີວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງ SNCA ເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນພະຍາດ Parkinson ຍ້ອນວ່າມັນເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຜິດປົກກະຕິແລະຄວາມເປັນພິດ. SNCA ເປັນການປິ່ນປົວທີ່ດີສໍາລັບ Parkinson's.
ໃນການສຶກສາຈັດພີມມາໃນເດືອນພຶດສະພາ 21 ໃນ ບົດລາຍງານວິທະຍາສາດ, ນັກວິທະຍາສາດແນໃສ່ເປົ້າຫມາຍ alpha-synuclein ສໍາລັບການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້ໃຫມ່ຂອງ Parkinson ໂດຍການນໍາໃຊ້ການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene in vivo ການທົດລອງ. ການປ້ອງກັນການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ສໍາຄັນນີ້ສາມາດຊັກຊ້າການເລີ່ມຕົ້ນຫຼືອາດຈະດັດແປງເສັ້ນທາງຂອງພະຍາດ. Antisense oligonucleotide (ASO) ແມ່ນການປິ່ນປົວ gene ທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ gene SNCA. ໃນການເຮັດວຽກໃນປະຈຸບັນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກໍານົດເພື່ອປັບປຸງປະສິດທິພາບຂອງ ASOs ສໍາລັບ in vivo ການທົດລອງ. ຫຼັງຈາກການອອກແບບຊິ້ນສ່ວນສັ້ນຂອງ DNA ເຊິ່ງເປັນພາບສະທ້ອນຂອງສ່ວນຕ່າງໆຂອງຜະລິດຕະພັນ genus alpha-synuclein, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສ້າງຕັ້ງຊິ້ນສ່ວນພັນທຸກໍາໂດຍການເພີ່ມການສ້າງສາຍພັນອະມິໂນໂດຍຜ່ານການໃຊ້ຮາກອະມິໂນເພື່ອເຊື່ອມຕໍ່ໂມເລກຸນ. ຊິ້ນສ່ວນທີ່ປະຈຸບັນເອີ້ນວ່າອາຊິດນິວຄລີອິກອາຊິດ amino-bridged-modified antisense oligonucleotides (amNA-ASO) ມີຄວາມໝັ້ນຄົງຫຼາຍຂຶ້ນ, ຄວາມເປັນພິດໜ້ອຍກວ່າ ແລະ ມີທ່າແຮງຫຼາຍໃນການກຳນົດເປົ້າໝາຍ SNCA. ພວກເຂົາເຈົ້າເລືອກລໍາດັບ 15-nucleotide (ຫຼັງຈາກການກວດສອບປະມານ 50 variants) ເຊິ່ງປະສົບຜົນສໍາເລັດຫຼຸດລົງລະດັບ αlpha-synuclein mRNA 81%. amNA-ASO ສາມາດຜູກມັດກັບລໍາດັບ mRNA ທີ່ກົງກັນຂອງພວກມັນ ແລະປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ຂໍ້ມູນທາງພັນທຸກໍາຖືກແປເປັນທາດໂປຼຕີນ alpha-synuclein.
ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ທົດສອບ 15-nucleotide amNA-ASO ຢູ່ໃນຕົວແບບຫນູຂອງ Parkinson ບ່ອນທີ່ມັນໄດ້ຖືກສົ່ງໄປຢ່າງສໍາເລັດຜົນ. ສະຫມອງ ໂດຍກົງຜ່ານການສັກຢາ intracerebroventricular ໂດຍບໍ່ມີການຕ້ອງການການຊ່ວຍເຫຼືອຈາກຜູ້ຂົນສົ່ງສານເຄມີ. ມັນຍັງຫຼຸດລົງການຜະລິດαlpha-synuclein ໃນຫນູ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຮຸນແຮງຂອງອາການຂອງພະຍາດຫຼັງຈາກປະມານ 27 ມື້ຂອງການບໍລິຫານ. ອັນດຽວ ການສັກຢາ ສາມາດເຮັດໜ້າທີ່ໄດ້. ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄ້າຍຄືກັນໄດ້ຖືກເຫັນຢູ່ໃນຈຸລັງວັດທະນະທໍາຂອງມະນຸດຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງ.
ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene ໂດຍໃຊ້ alpha-synuclein ເປົ້າຫມາຍ amNA-ASOs ແມ່ນຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດ Parkinson ແລະບາງຮູບແບບອື່ນໆຂອງ dementia. ນີ້ແມ່ນການສຶກສາຄັ້ງທໍາອິດເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນການບໍລິຫານ intracerebroventricular ຂອງ ASO (ໂດຍການນໍາໃຊ້ amNA-ASO) ໂດຍບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງມີ carrier ຫຼື conjugation ເພື່ອສົບຜົນສໍາເລັດ knockout ລະດັບຂອງ SNCA ແລະປັບປຸງການທໍາງານຂອງ motor ໃນຮູບແບບສັດຂອງພະຍາດ Parkinson.
***
{ທ່ານສາມາດອ່ານເອກະສານການຄົ້ນຄວ້າຕົ້ນສະບັບໄດ້ໂດຍການຄລິກທີ່ລິ້ງ DOI ທີ່ໃຫ້ໄວ້ຂ້າງລຸ່ມນີ້ໃນລາຍຊື່ແຫຼ່ງທີ່ອ້າງອີງ}
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ (s)
Uehara T. et al. 2019. Amido-bridged nucleic acid (AmNA)-modified antisense oligonucleotides ແນໃສ່ α-synuclein ເປັນການປິ່ນປົວແບບໃໝ່ສໍາລັບພະຍາດ Parkinson. ບົດລາຍງານວິທະຍາສາດ. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
