ການພັດທະນາຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຕ້ານຢາຫຼາຍຊະນິດ (MDR) ໃນຫ້າທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາໄດ້ເຮັດໃຫ້ການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມຂຶ້ນໃນການຊອກຫາຜູ້ສະຫມັກຢາເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫານີ້. AMR ບັນຫາ. ຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ສັງເຄາະຢ່າງກວ້າງຂວາງ, Iboxamycin, ໃຫ້ຄວາມຫວັງທີ່ຈະປິ່ນປົວເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ Gram-positive ແລະ Gram-negative ຜ່ານກົນໄກ bacteriostatic..
ກຸ່ມ Lincosamide ຂອງ ຢາຕ້ານເຊື້ອ ໂດຍສະເພາະແມ່ນ clindamycin ເປັນທົ່ວໄປທີ່ປອດໄພ ຢາຕ້ານເຊື້ອ ມີໃຫ້ທາງປາກ. ມັນເປັນຕົວແທນ bacteriostatic ແລະປະຕິບັດໂດຍການຜູກມັດກັບ ribosomes ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ. Lincomycin, ທໍາອິດ ຢາຕ້ານເຊື້ອ ກຸ່ມນີ້ໄດ້ຖືກແຍກອອກຈາກເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນດິນ Streptomyces lincolnensis ໃນປີ 1963 ແລະນໍາໃຊ້ຕໍ່ກັບ Gram positive ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ.
Clindamycin, lincomycin ສະບັບເຄິ່ງສັງເຄາະໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນໄລຍະ 50 ປີທີ່ຜ່ານມາເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ (ແລະຢາຕ້ານໄຂ້ຍຸງ), ໂດຍສະເພາະສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດແຂ້ວແລະກະດູກ. ເນື່ອງຈາກວ່າມັນຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບປະມານຫ້າທົດສະວັດ, genes ຕ້ານທານຫຼາຍໄດ້ພັດທະນາໃນປັດຈຸບັນ, ເຮັດໃຫ້ clindamycin ປະສິດທິພາບຫນ້ອຍຕໍ່ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຈໍານວນຫນຶ່ງໃນຊຸມຊົນ. ນອກຈາກນີ້, ບໍ່ມີອັນອື່ນ ຢາຕ້ານເຊື້ອ ໃນກຸ່ມນີ້ໄດ້ເຫັນແສງສະຫວ່າງຂອງມື້ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມພະຍາຍາມຢ່າງຫນັກແຫນ້ນໃນສອງສາມທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ.
ບໍ່ດົນມານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ລາຍງານການສັງເຄາະທາງເຄມີຂອງ Iboxamycin (IBX), lincosamide ໃຫມ່ທີ່ພົບວ່າມີປະສິດທິພາບສູງຕໍ່ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ Gram-positive ແລະ Gram-negative ໃນ. ໃນ vitro ແລະ in vivo ການສຶກສາສັດ. ໂດຍຜ່ານການອອກແບບໂດຍອີງໃສ່ໂຄງສ້າງແລະການສັງເຄາະທີ່ອີງໃສ່ອົງປະກອບ, ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ພັດທະນາ scaffold ແລະເຊື່ອມໂຍງກັບສິ່ງເສດເຫຼືອ amino-octose ຂອງ clindamycin. ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນ Iboxamycin, ເປັນ ຢາຕ້ານເຊື້ອ ເຊິ່ງໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າມີຄວາມເຂັ້ມແຂງເປັນພິເສດຕໍ່ກັບລະດັບຄວາມກ້ວາງຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ເປັນເຊື້ອພະຍາດໃນການສຶກສາກ່ອນຄລີນິກກ່ຽວກັບຫນູ. ມັນແນເປົ້າໃສ່ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍປະເພດປ່າ ແລະທົນທານຕໍ່ ແລະສະແດງຜົນກະທົບ bacteriostatic ເປັນເວລາດົນຫຼັງຈາກການສໍາຜັດພຽງສັ້ນໆ.
ການພັດທະນາຂອງວົງກວ້າງນີ້ ຢາຕ້ານເຊື້ອ ຜູ້ສະຫມັກແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນຍຸກປະຈຸບັນ, ເມື່ອຖືກນໍາໃຊ້ທົ່ວໄປ ຢາຕ້ານເຊື້ອ ໄດ້ສູນເສຍການສ່ອງແສງເພີ່ມຂຶ້ນຍ້ອນການວິວັດທະນາການຂອງຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ຢາຫຼາຍຊະນິດ (MDR), ສາເຫດສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນເປັນຜົນມາຈາກການນໍາໃຊ້ທີ່ບໍ່ຈໍາແນກ. ຢາຕ້ານເຊື້ອ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ ຢາຕ້ານເຊື້ອ ຕ້ານໄພຂົ່ມຂູ່ຮ້າຍແຮງຕໍ່ສຸຂະພາບທົ່ວໂລກ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ບໍ່ເຫມືອນກັບ Lincomycin ແລະ Clindamycin ທີ່ເປັນທໍາມະຊາດແລະເຄິ່ງສັງເຄາະຕາມລໍາດັບ, Iboxamycin (IBX) ຜູ້ສະຫມັກທີ່ຖືກພັດທະນາໃຫມ່ແມ່ນສັງເຄາະຢ່າງສົມບູນ, ຫມາຍຄວາມວ່າການມີຢູ່ຂອງມັນອາດຈະບໍ່ຂຶ້ນກັບແຫຼ່ງທໍາມະຊາດຢ່າງເຕັມທີ່, ແລະດັ່ງນັ້ນການຜະລິດອຸດສາຫະກໍາຂອງມັນສາມາດຂະຫຍາຍອອກໄດ້ຢ່າງງ່າຍດາຍ. ເພື່ອຕອບສະຫນອງຄວາມຕ້ອງການທີ່ສູງຂຶ້ນ. ນອກຈາກນີ້, ການສັງເຄາະຂອງ analogs ຫຼາຍແມ່ນເປັນໄປໄດ້ຍ້ອນວ່າຂະບວນການແມ່ນອີງໃສ່ອົງປະກອບ. ຫຼັກຖານເພີ່ມເຕີມຂອງປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງມັນຈະສາມາດໃຊ້ໄດ້ຫຼັງຈາກການລິເລີ່ມຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ເຊິ່ງຈະເກີດຂຶ້ນພຽງແຕ່ໃນເວລາທີ່ອຸດສາຫະກໍາການຢາໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມແລະໄດ້ຮັບສິດທິບັດສິດທິບັດຈາກ inventors, ເພື່ອຂະຫຍາຍຕື່ມອີກ.
***
ແຫລ່ງທີ່ມາ:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. ປະເພດຢາຕ້ານເຊື້ອສັງເຄາະທີ່ເອົາຊະນະຄວາມຕ້ານທານຢາຂອງແບັກທີເລຍ. ຈັດພີມມາ: 27 ຕຸລາ 2021. ທໍາມະຊາດ (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. Practical Gram-Scale Synthesis of Iboxamycin, a potent antibiotic candidate. J. ອຳ. ເຄັມ. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. ວັນທີເຜີຍແຜ່: 15 ກໍລະກົດ 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 ມີຢູ່ໃນ ການເຊື່ອມຕໍ່
***
