ການສຶກສາແບບກ້າວກະໂດດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວິທີການສ້າງຢາ / ຢາທີ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ຕ້ອງການຫນ້ອຍກວ່າທີ່ພວກເຮົາມີໃນມື້ນີ້.
ຢາ ໃນຍຸກຂອງມື້ນີ້ແມ່ນມາຈາກຫຼາຍແຫຼ່ງ. ຜົນຂ້າງຄຽງ ໃນຢາແມ່ນບັນຫາໃຫຍ່. ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ຕ້ອງການໃນຢາທີ່ຫາຍາກຫຼືທົ່ວໄປແມ່ນຫນ້າລໍາຄານສ່ວນໃຫຍ່ແລະບາງຄັ້ງອາດຈະຮ້າຍແຮງຫຼາຍ. ຢາຊະນິດໜຶ່ງທີ່ບໍ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງອ່ອນໆ ຫຼືໜ້ອຍກວ່ານັ້ນ ແມ່ນສາມາດນຳໃຊ້ໄດ້ໂດຍຄົນສ່ວນໃຫຍ່ ແລະ ຈະຖືກຕິດປ້າຍໄວ້ວ່າປອດໄພກວ່າ. ຢາທີ່ມີຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງກວ່າສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ໃນສະຖານະການທີ່ບໍ່ມີທາງເລືອກອື່ນແລະຍັງຕ້ອງການການຕິດຕາມ. ໂດຍວິທີທາງການ, ຢາທີ່ມີຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງຫນ້ອຍຫຼືບໍ່ມີຄວາມຕ້ອງການຈະເປັນຜົນປະໂຫຍດສໍາລັບການປິ່ນປົວທາງການແພດ. ມັນເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ສໍາຄັນແລະຍັງເປັນສິ່ງທ້າທາຍສໍາລັບນັກຄົ້ນຄວ້າໃນທົ່ວໂລກທີ່ຈະພັດທະນາຢາໃຫມ່ທີ່ບໍ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງ.
ຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດແມ່ນໂຄງສ້າງທີ່ສັບສົນຫຼາຍທີ່ສ້າງຂຶ້ນຈາກສານເຄມີທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການຄວບຄຸມສໍາລັບການເຮັດວຽກທີ່ລຽບງ່າຍຂອງລະບົບຂອງພວກເຮົາ. ຢາສ່ວນໃຫຍ່ປະກອບດ້ວຍສານປະກອບເຄມີທີ່ປະກອບດ້ວຍໂມເລກຸນ. ໂມເລກຸນທີ່ສໍາຄັນແມ່ນເອີ້ນວ່າ "ໂມເລກຸນ chiral" ຫຼື enantiomers. ໂມເລກຸນ Chiral ເບິ່ງຄືກັນ ແລະປະກອບດ້ວຍຈໍານວນອະຕອມດຽວກັນ. ແຕ່ພວກເຂົາແມ່ນ "ຮູບພາບກະຈົກ" ທາງດ້ານເຕັກນິກຂອງແຕ່ລະຄົນ, ເຊັ່ນວ່າເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງພວກເຂົາແມ່ນມືຊ້າຍແລະອີກເຄິ່ງຫນຶ່ງແມ່ນມືຂວາ. ຄວາມແຕກຕ່າງນີ້ໃນ "ມື" ຂອງພວກເຂົາເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາສ້າງຜົນກະທົບທາງຊີວະພາບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຄວາມແຕກຕ່າງນີ້ໄດ້ຖືກສຶກສາຢ່າງລະອຽດແລະມັນໄດ້ຖືກຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າໂມເລກຸນ chiral ທີ່ຖືກຕ້ອງແມ່ນມີຄວາມ ສຳ ຄັນຫຼາຍ ສຳ ລັບ ຢາ/ຢາ ເພື່ອເຮັດໃຫ້ຜົນກະທົບທີ່ຖືກຕ້ອງ, ຖ້າບໍ່ດັ່ງນັ້ນໂມເລກຸນ chiral "ຜິດ" ສາມາດສ້າງຜົນໄດ້ຮັບທີ່ບໍ່ຕ້ອງການ. ການແຍກຕົວຂອງໂມເລກຸນ chiral ແມ່ນຂັ້ນຕອນທີ່ ສຳ ຄັນຫຼາຍ ສຳ ລັບ ຢາເສບຕິດ ຄວາມປອດໄພ. ຂະບວນການນີ້ຖ້າບໍ່ງ່າຍດາຍ, ແມ່ນຂ້ອນຂ້າງແພງແລະໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີວິທີການປັບແຕ່ງສໍາລັບແຕ່ລະປະເພດໂມເລກຸນ. ຂະບວນການແຍກອອກແບບງ່າຍດາຍທີ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍບໍ່ໄດ້ຮັບການພັດທະນາຈົນກ່ວາ. ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາຍັງຢູ່ໄກຈາກເວລາທີ່ຢາທັງຫມົດທີ່ຢູ່ໃນຊັ້ນວາງຢູ່ໃນຮ້ານຂາຍຢາຈະບໍ່ບໍ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງ.
ຊອກຫາວ່າເປັນຫຍັງຢາມີຜົນຂ້າງຄຽງ
ໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາຈັດພີມມາໃນ ວິທະຍາສາດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຈາກມະຫາວິທະຍາໄລ Hebrew ຂອງເຢຣູຊາເລັມແລະສະຖາບັນວິທະຍາສາດ Weizmann ໄດ້ຄົ້ນພົບວິທີການທີ່ບໍ່ສະເພາະທີ່ເປັນເອກະພາບໂດຍການແຍກໂມເລກຸນ chiral ຊ້າຍແລະຂວາໃນສານປະສົມທາງເຄມີສາມາດເຮັດໄດ້ງ່າຍໃນລັກສະນະທີ່ປະຫຍັດຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ.1. ການເຮັດວຽກຂອງເຂົາເຈົ້າຟັງໄດ້ຫຼາຍ pragmatic ແລະງ່າຍດາຍ. ວິທີການທີ່ເຂົາເຈົ້າໄດ້ພັດທະນາແມ່ນອີງໃສ່ແມ່ເຫຼັກ. ໂມເລກຸນ Chiral ມີປະຕິກິລິຍາກັບແມ່ເຫຼັກ substrate ແລະປະກອບຕາມທິດທາງຂອງ "handedness" ຂອງເຂົາເຈົ້າເຊັ່ນ: ໂມເລກຸນ "ຊ້າຍ" ພົວພັນກັບ pole ໂດຍສະເພາະຂອງແມ່ເຫຼັກ, ໃນຂະນະທີ່ໂມເລກຸນ "ຂວາ" ພົວພັນກັບຂົ້ວອື່ນໆ. ເທກໂນໂລຍີນີ້ມີເຫດຜົນແລະສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້ໂດຍຜູ້ຜະລິດເຄມີແລະຢາເພື່ອຮັກສາໂມເລກຸນທີ່ດີ (ບໍ່ວ່າຈະເປັນຊ້າຍຫຼືຂວາ) ໃນຢາແລະເອົາສິ່ງທີ່ບໍ່ດີທີ່ຮັບຜິດຊອບເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຫຼືບໍ່ຕ້ອງການ.
ປັບປຸງຢາປົວພະຍາດແລະອື່ນໆ
ການສຶກສານີ້ຈະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການພັດທະນາຢາທີ່ດີຂຶ້ນແລະປອດໄພກວ່າໂດຍໃຊ້ວິທີການແຍກຕ່າງຫາກທີ່ງ່າຍດາຍແລະປະຫຍັດຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ. ບາງຢາທີ່ນິຍົມກັນໃນມື້ນີ້ແມ່ນຂາຍໃນຮູບແບບ chirally-ບໍລິສຸດຂອງພວກເຂົາ (ເຊັ່ນ: ຮູບແບບທີ່ແຍກອອກ) ແຕ່ສະຖິຕິນີ້ມີພຽງແຕ່ປະມານ 13% ຂອງຢາທັງຫມົດທີ່ມີຢູ່ໃນຕະຫຼາດ. ດັ່ງນັ້ນ, ການແຍກຕົວແມ່ນຖືກແນະນໍາໂດຍເຈົ້າຫນ້າທີ່ບໍລິຫານຢາເສບຕິດ. ຄໍາແນະນໍາສະບັບປັບປຸງຕ້ອງໄດ້ຮັບການປະຕິບັດຕາມໂດຍບໍລິສັດການຢາເພື່ອປະສົມປະສານນີ້ແລະເຮັດໃຫ້ຢາທີ່ມີຄວາມປອດໄພແລະເຊື່ອຖືໄດ້ຫຼາຍຂຶ້ນ. ການສຶກສານີ້ຍັງສາມາດນຳໃຊ້ໄດ້ກັບສ່ວນປະກອບຂອງອາຫານ, ອາຫານເສີມ ແລະ ອື່ນໆ ແລະ ສາມາດຍົກລະດັບຄຸນນະພາບຂອງຜະລິດຕະພັນອາຫານ ແລະ ຊ່ວຍປັບປຸງຊີວິດການເປັນຢູ່ໄດ້. ການສຶກສານີ້ຍັງມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຫຼາຍສໍາລັບສານເຄມີທີ່ໃຊ້ໃນການກະສິກໍາ - ຢາປາບສັດຕູພືດແລະຝຸ່ນ - ເພາະວ່າສານເຄມີກະສິກໍາທີ່ແຍກອອກຈາກ chirally ຈະເຮັດໃຫ້ການປົນເປື້ອນຫນ້ອຍລົງຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມແລະຈະປະກອບສ່ວນໃຫ້ຜົນຜະລິດສູງຂຶ້ນ.
ການສຶກສາຄັ້ງທີສອງທີ່ເຮັດໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລແຫ່ງຊາດອົດສະຕາລີໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບລາຍລະອຽດໂມເລກຸນຂອງວິທີການເຮັດວຽກຂອງຢາຫຼືຢາສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຮົາຊອກຫາວິທີທີ່ຈະຫຼຸດຜ່ອນຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ຕ້ອງການໃນພວກມັນ.2. ສໍາລັບຄັ້ງທໍາອິດການສຶກສາໃນລະດັບໂມເລກຸນໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອຊອກຫາຄວາມຄ້າຍຄືກັນໃນທົ່ວຢາ XNUMX ຊະນິດທີ່ໃຊ້ສໍາລັບການບັນເທົາອາການເຈັບປວດ, ຢາສະລົບຫມໍປົວແຂ້ວແລະການປິ່ນປົວພະຍາດບ້າຫມູ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ດໍາເນີນການຈໍາລອງຄອມພິວເຕີທີ່ໃຫຍ່ກວ່າແລະສະລັບສັບຊ້ອນຫຼາຍໂດຍໃຊ້ supercomputer ເພື່ອສ້າງແຜນທີ່ຮູບພາບຂອງວິທີການປະຕິບັດຢາເຫຼົ່ານີ້. ພວກເຂົາເຈົ້າສ້າງແຜນທີ່ກ່ຽວກັບລາຍລະອຽດຂອງໂມເລກຸນກ່ຽວກັບວິທີຢາເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງຮ່າງກາຍແລະຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ຕ້ອງການໃນສ່ວນອື່ນຂອງຮ່າງກາຍ. ຄວາມເຂົ້າໃຈລະດັບໂມເລກຸນດັ່ງກ່າວສາມາດນໍາພາໃນການຄົ້ນພົບຢາທັງຫມົດແລະການສຶກສາການອອກແບບ.
ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ຫມາຍຄວາມວ່າຈະມີມື້ຫນຶ່ງໃນໄວໆນີ້ທີ່ຢາຈະບໍ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງບໍ່ວ່າຈະເປັນເບົາຫຼືຮ້າຍແຮງ? ຮ່າງກາຍຂອງເຮົາເປັນລະບົບທີ່ຊັບຊ້ອນຫຼາຍ ແລະກົນໄກຫຼາຍອັນຢູ່ໃນຮ່າງກາຍຂອງເຮົາມີການເຊື່ອມໂຍງກັນ. ການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ນໍາໄປສູ່ຄວາມຫວັງອັນດີຂອງຢາຫຼືຢາທີ່ຈະມີຜົນຂ້າງຄຽງຫນ້ອຍແລະອ່ອນໆແລະທີ່ເຂົ້າໃຈດີ.
***
{ທ່ານສາມາດອ່ານເອກະສານການຄົ້ນຄວ້າຕົ້ນສະບັບໄດ້ໂດຍການຄລິກທີ່ລິ້ງ DOI ທີ່ໃຫ້ໄວ້ຂ້າງລຸ່ມນີ້ໃນລາຍຊື່ແຫຼ່ງທີ່ອ້າງອີງ}
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ (s)
1. Banerjee-Ghosh K et al 2018. ການແຍກຕົວຂອງ enantiomers ໂດຍການໂຕ້ຕອບ enantiospecific ຂອງເຂົາເຈົ້າກັບ substrates ແມ່ເຫຼັກ achiral. ວິທະຍາສາດ. eaar4265. https://doi.org/10.1126/science.aar4265
2. Buyan A et al. 2018. ສະຖານະ protonation ຂອງ inhibitors ກໍານົດສະຖານທີ່ປະຕິສໍາພັນພາຍໃນຊ່ອງທາງ sodium-gated ແຮງດັນ. ວິຊາການຂອງສະຖາບັນວິທະຍາສາດແຫ່ງຊາດ. 115(14). https://doi.org/10.1073/pnas.1714131115
