ເຄື່ອງຫມາຍທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ ພະຍາດເບົາຫວານ ການພັດທະນາໄດ້ຖືກກໍານົດ.
ຮໍໂມນທີ່ ສຳ ຄັນສອງຊະນິດທີ່ຜະລິດຢູ່ໃນ ໝາກ ໄຂ່ຫຼັງ - ກລູກອນ ແລະ insulin - ການຄວບຄຸມທີ່ເຫມາະສົມ glucose ລະດັບການຕອບສະຫນອງຕໍ່ອາຫານທີ່ພວກເຮົາບໍລິໂພກ. Glucagon ເພີ່ມການຜະລິດນໍ້າຕານໃນຕັບ (HGP) ແລະ insulin ຫຼຸດລົງ. ພວກເຂົາທັງສອງຄວບຄຸມ homeostasis glucose ໃນເລືອດ. ໃນເວລາທີ່ພວກເຮົາຖືສິນອົດເຂົ້າ, glucagon ຈະລັບອອກຈາກຈຸລັງຂອງ pancreas ເພື່ອເພີ່ມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໃນຮ່າງກາຍເພື່ອປົກປ້ອງຮ່າງກາຍຈາກສະພາບທີ່ເອີ້ນວ່າ hypoglycemia ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະເຮັດໃຫ້ເກີດອາການຕ່າງໆ. Glucagon ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນການພັດທະນາ hyperglycemia ຂອງພະຍາດເບົາຫວານເມື່ອການຜະລິດນໍ້າຕານໃນຕັບ (HGP) ເພີ່ມຂຶ້ນ. Insulin ສະກັດກັ້ນການຜະລິດ glucose ໂດຍຜ່ານ transcriptional ປົກກະຕິໃນ ຕັບ ຈຸລັງ. ທາດໂປຼຕີນທີ່ເອີ້ນວ່າ Transcription factor Foxo1 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາແລະສົ່ງເສີມ HGP ໂດຍການເພີ່ມການສະແດງອອກຂອງພັນທຸກໍາທີ່ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບໃນການຜະລິດ glucose. ການຂັດຂວາງ HGP ທີ່ເຫມາະສົມແມ່ນເຂົ້າໃຈວ່າເປັນກົນໄກຕົ້ນຕໍທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາປະເພດ 2 ພະຍາດເບົາຫວານ.
ໃນການສຶກສາຕີພິມໃນ ພະຍາດເບົາຫວານ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຈາກມະຫາວິທະຍາໄລ Texas A&M ສະຫະລັດໄດ້ກໍານົດໃຫ້ເຂົ້າໃຈບົດບາດຂອງ Foxo1 ໃນວິທີການ glucagon ຄວບຄຸມ HGP. ພວກເຂົາຕ້ອງການເຂົ້າໃຈພື້ນຖານຂອງ homeostasis ນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດແລະການເກີດພະຍາດເບົາຫວານ. Glucagon ເຮັດຫນ້າທີ່ຂອງມັນໂດຍການຜູກມັດກັບ GPCR receptor, ກະຕຸ້ນເຍື່ອເຊນເພື່ອກະຕຸ້ນທາດໂປຼຕີນຈາກ kinase A ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນສົ່ງສັນຍານການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອສາຍເພື່ອເພີ່ມນໍ້າຕານໃນເລືອດ. ລະດັບຂອງ glucagon ແມ່ນສູງທີ່ສຸດໃນມະນຸດ ພະຍາດເບົາຫວານ ແລະນີ້ກະຕຸ້ນການຜະລິດເກີນຂອງ HGP.
ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສືບສວນກົດລະບຽບຂອງ Foxo1 ຜ່ານ phosphorylation ເຊັ່ນການຕິດພັນຂອງກຸ່ມ phosphoryl. Phosphorylation ແມ່ນສ່ວນຫນຶ່ງທີ່ສໍາຄັນຂອງການເຮັດວຽກຂອງທາດໂປຼຕີນແລະຮັບຜິດຊອບສໍາລັບການກະຕຸ້ນຫຼື deactivating ເກືອບ 50 ສ່ວນຮ້ອຍຂອງ enzymes ທີ່ມີຢູ່ໃນຮ່າງກາຍຂອງພວກເຮົາ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງເຂົາເຈົ້າ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ນໍາໃຊ້ແບບຈໍາລອງຫນູແລະການດັດແກ້ພັນທຸກໍາເພື່ອສ້າງ Foxo1 'knock in' ຫນູ. Foxo1 ໄດ້ສະຖຽນລະພາບໃນ ຕັບ ຂອງຫນູ (ຜູ້ທີ່ອົດອາຫານ) ເມື່ອ insulin ຫຼຸດລົງແລະ glucagon ເພີ່ມຂຶ້ນໃນເສັ້ນເລືອດ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຊັດເຈນວ່າຖ້າໂຣກຕັບອັກເສບ Foxo1 ຖືກລົບ, ການຜະລິດນໍ້າຕານໃນຕັບ (HGP) ແລະນໍ້າຕານໃນເລືອດຫຼຸດລົງໃນຫນູ. ດັ່ງນັ້ນ, ກົນໄກໃຫມ່ໄດ້ຖືກລະບຸໄວ້ເປັນຄັ້ງທໍາອິດທີ່ Foxo1 ໄກ່ເກ່ຍສັນຍານ glycogen ຜ່ານ phosphorylation ເພື່ອຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ.
Foxo1 ເປັນທາດໂປຼຕີນທີ່ສໍາຄັນທີ່ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍສໍາລັບເສັ້ນທາງຕ່າງໆປະສົມປະສານຮໍໂມນແລະໂປຣຕີນອື່ນໆເພື່ອຄວບຄຸມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin. ເນື່ອງຈາກວ່າລະດັບ glucagon ສູງແມ່ນມີຢູ່ໃນປະເພດ 1 ແລະປະເພດ 2 ພະຍາດເບົາຫວານ, Foxo1 ຈະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນກົນໄກພື້ນຖານທີ່ນໍາໄປສູ່ການເປັນໂລກເບົາຫວານ hyperglycemia. ການສຶກສາໄດ້ແນະນໍາວ່າ glucagon mediated HGP ສາມາດເປັນການແຊກແຊງການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການຄວບຄຸມແລະຍັງເປັນການປ້ອງກັນທີ່ເປັນໄປໄດ້. ພະຍາດເບົາຫວານ.
***
{ທ່ານສາມາດອ່ານເອກະສານການຄົ້ນຄວ້າຕົ້ນສະບັບໄດ້ໂດຍການຄລິກທີ່ລິ້ງ DOI ທີ່ໃຫ້ໄວ້ຂ້າງລຸ່ມນີ້ໃນລາຍຊື່ແຫຼ່ງທີ່ອ້າງອີງ}
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ (s)
Yuxin W et al. 2018. Novel Mechanism of Foxo1 Phosphorylation in Glucagon signaling in control of Glucose Homeostasis.ພະຍາດເບົາຫວານ. 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***
