ຄັ້ງທໍາອິດ, ການຈັດສົ່ງສານພັນທຸກໍາໄດ້ກະຕຸ້ນໃຫ້ຈຸລັງຫົວໃຈເຮັດໃຫ້ຄວາມແຕກຕ່າງແລະການຂະຫຍາຍຕົວໃນຮູບແບບສັດຂະຫນາດໃຫຍ່ຫຼັງຈາກ infarction myocardial. ອັນນີ້ເຮັດໃຫ້ການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈດີຂຶ້ນ.
ອີງຕາມ WHO, ປະມານ 25 ລ້ານຄົນໃນທົ່ວໂລກໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກ heart attacks. ການໂຈມຕີຫົວໃຈ - ເອີ້ນວ່າ infarction myocardial – ເກີດຈາກການອຸດຕັນຢ່າງກະທັນຫັນຂອງຫນຶ່ງຂອງເສັ້ນເລືອດ coronary cardiac. ການໂຈມຕີຫົວໃຈເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຢ່າງຖາວອນຕໍ່ຫົວໃຈຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີຊີວິດຢູ່ໂດຍຜ່ານການສ້າງຮອຍແປ້ວແລະອະໄວຍະວະບໍ່ສາມາດເອົາຊະນະການສູນເສຍ. cardiac ກ້າມເນື້ອ. ເລື້ອຍໆນີ້ສາມາດນໍາໄປສູ່ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈແລະແມ້ກະທັ້ງການເສຍຊີວິດ. ຫົວໃຈຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມສາມາດສ້າງຄືນໃຫມ່ໄດ້ທັນທີຫຼັງຈາກເກີດ, ບໍ່ເຫມືອນກັບປາແລະ salamander ທີ່ມີຄວາມສາມາດຟື້ນຟູຫົວໃຈຂອງເຂົາເຈົ້າຕະຫຼອດຊີວິດ. ຈຸລັງກ້າມຊີ້ນ cardiac ຫຼື cardiomyocytes ໃນມະນຸດແມ່ນປະຈຸບັນບໍ່ສາມາດເຮັດຊ້ໍາກັນແລະສ້າງເນື້ອເຍື່ອທີ່ສູນເສຍໄປ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງລໍາຕົ້ນໄດ້ຖືກພະຍາຍາມເພື່ອຟື້ນຟູຫົວໃຈໃນສັດໃຫຍ່ແຕ່ບໍ່ປະສົບຜົນສໍາເລັດມາເຖິງຕອນນັ້ນ.
ມັນໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນກ່ອນທີ່ເນື້ອເຍື່ອໃຫມ່ສາມາດປະກອບຢູ່ໃນຫົວໃຈໂດຍການແຍກຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ cardiomyocytes ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວແລະການຂະຫຍາຍ cardiomyocytes. ລະດັບການຂະຫຍາຍ cardiomyocyte ຈໍາກັດໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມຜູ້ໃຫຍ່ລວມທັງມະນຸດ, ດັ່ງນັ້ນການເສີມຂະຫຍາຍຄຸນສົມບັດນີ້ແມ່ນເຫັນວ່າເປັນວິທີການທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ຈະບັນລຸການສ້ອມແປງຫົວໃຈ.
ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໃນຫນູໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ cardiomyocyte ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ໂດຍການປິ່ນປົວດ້ວຍການຫມູນໃຊ້ທາງພັນທຸກໍາຜ່ານ microRNAs (miRNAs) ໂດຍການນໍາໃຊ້ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງຂະບວນການເຕີບໃຫຍ່ຂອງ cardiomyocyte. MicroRNAs - ໂມເລກຸນ RNA ຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ບໍ່ແມ່ນລະຫັດ - ຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ gene ໃນຂະບວນການທາງຊີວະພາບຕ່າງໆ. Gene ການປິ່ນປົວແມ່ນເຕັກນິກການທົດລອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການນໍາສານພັນທຸກໍາເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງເພື່ອຊົດເຊີຍພັນທຸກໍາທີ່ຜິດປົກກະຕິຫຼືເພື່ອເຮັດໃຫ້ການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວຫຼືປ້ອງກັນພະຍາດ. ການຂົນສົ່ງວັດຖຸພັນທຸກໍາແມ່ນສົ່ງໂດຍການນໍາໃຊ້ vectors ໄວຣັສຫຼືຜູ້ຂົນສົ່ງຍ້ອນວ່າພວກເຂົາສາມາດຕິດເຊື້ອຈຸລັງ. ໄວຣັສທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Adeno ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍທົ່ວໄປຍ້ອນວ່າພວກມັນມີປະສິດທິພາບແລະຄວາມສາມາດສູງກວ່າ, ພວກມັນປອດໄພສໍາລັບການນໍາໃຊ້ໃນໄລຍະຍາວຍ້ອນວ່າພວກມັນບໍ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດໃນມະນຸດ. ທີ່ຜ່ານມາ ການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊື້ອ ການສຶກສາໃນຮູບແບບຫນູໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ miRNAs ຂອງມະນຸດບາງຊະນິດສາມາດກະຕຸ້ນການຟື້ນຟູຂອງຫົວໃຈໃນຫນູຫຼັງຈາກການລະເມີດ myocardial.
ໃນການສຶກສາ ໃໝ່ ທີ່ເຜີຍແຜ່ໃນ ລັກສະນະ ໃນວັນທີ 8 ເດືອນພຶດສະພາ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ອະທິບາຍເຖິງການປິ່ນປົວດ້ວຍພັນທຸກໍາທີ່ສາມາດກະຕຸ້ນໃຫ້ຈຸລັງຫົວໃຈປິ່ນປົວແລະຟື້ນຟູຄືນໃຫມ່ຫຼັງຈາກການໂຈມຕີຫົວໃຈເປັນຄັ້ງທໍາອິດໃນແບບຈໍາລອງສັດຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກຂອງຫມູ. Post myocardial infarction ໃນຫມູ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສົ່ງຊິ້ນສ່ວນນ້ອຍໆຂອງສານພັນທຸກໍາ microRNA-199a ເຂົ້າໄປໃນຫົວໃຈຫມູໂດຍຜ່ານການສັກຢາໂດຍກົງເຂົ້າໄປໃນເນື້ອເຍື່ອ myocardial ໂດຍໃຊ້ adeno-associated viral vector AAV Serotype 6. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈໃນຫມູໄດ້ຖືກສ້ອມແປງຢ່າງສົມບູນແລະຟື້ນຕົວຈາກ. myocardial infarction ຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຫນຶ່ງເດືອນເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ. ຈໍານວນສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຈໍານວນ 25 ໂຕໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນໃນການເຮັດວຽກຂອງ contractile, ການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງມະຫາຊົນກ້າມຊີ້ນແລະການຫຼຸດລົງຂອງ fibrosis cardiac. ຮອຍແປ້ວໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງ 50 ເປີເຊັນ. ເປົ້າຫມາຍທີ່ຮູ້ຈັກຂອງ miRNA-199a ໄດ້ຖືກເຫັນວ່າຖືກຫຼຸດລົງໃນສັດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວລວມທັງສອງປັດໃຈຂອງເສັ້ນທາງ Hippo ເຊິ່ງເປັນຕົວຄວບຄຸມທີ່ສໍາຄັນຂອງຂະຫນາດແລະການຂະຫຍາຍຕົວຂອງອະໄວຍະວະແລະປະຕິບັດພາລະບົດບາດໃນການຂະຫຍາຍຈຸລັງ, apoptosis ແລະຄວາມແຕກຕ່າງ. ການແຜ່ກະຈາຍຂອງ miRNA-199a ຖືກຈໍາກັດພຽງແຕ່ໃສ່ກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈທີ່ຖືກສີດ. ການຖ່າຍຮູບແມ່ນເຮັດໄດ້ໂດຍໃຊ້ພາບສະທ້ອນແສງສະນະແມ່ເຫຼັກຂອງຫົວໃຈ (cMRI), ນໍາໃຊ້ການເພີ່ມປະສິດທິພາບ gadolinium late (LGE) – LGE (cMRI).
ການສຶກສາຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງປະລິມານທີ່ລະມັດລະວັງໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene ໂດຍສະເພາະນີ້. ການສະແດງອອກໃນໄລຍະຍາວ, ຄົງທີ່ແລະບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ຂອງ microRNA ເຮັດໃຫ້ເກີດການເສຍຊີວິດຢ່າງກະທັນຫັນ arrhythmic ຂອງຫມູສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ດັ່ງນັ້ນ, ການອອກແບບແລະການຈັດສົ່ງ mimics miRNA ປອມແມ່ນຈໍາເປັນຍ້ອນວ່າການໂອນເຊື້ອໄວຣັດທີ່ໄກ່ເກ່ຍອາດຈະບໍ່ສາມາດບັນລຸຈຸດປະສົງທີ່ຕ້ອງການໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ.
ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການໃຫ້ 'ຢາພັນທຸກໍາ' ທີ່ມີປະສິດທິພາບສາມາດເຮັດໃຫ້ cardiomyocyte de-differentiation ແລະການຂະຫຍາຍພັນໄດ້, ດັ່ງນັ້ນການກະຕຸ້ນການສ້ອມແປງຫົວໃຈໃນຮູບແບບສັດຂະຫນາດໃຫຍ່ - ຫມູນີ້ມີວິພາກຫົວໃຈແລະສະລີລະວິທະຍາຄ້າຍຄືກັນກັບມະນຸດ. ປະລິມານຢາແມ່ນມີຄວາມ ສຳ ຄັນຫຼາຍ. ການສຶກສາໄດ້ເສີມຂະຫຍາຍການອຸທອນຂອງ miRNAs ເປັນເຄື່ອງມືທາງພັນທຸກໍາຍ້ອນຄວາມສາມາດໃນການຄວບຄຸມແລະຄວບຄຸມລະດັບຂອງຫຼາຍພັນທຸກໍາໃນເວລາດຽວກັນ. ການສຶກສາຈະຍ້າຍໄປສູ່ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໃນໄວໆນີ້. ການນໍາໃຊ້ການປິ່ນປົວນີ້, ການປິ່ນປົວໃຫມ່ແລະປະສິດທິພາບສາມາດໄດ້ຮັບການພັດທະນາສໍາລັບພະຍາດ cardiovascular ຮ້າຍແຮງ.
***
{ທ່ານສາມາດອ່ານເອກະສານການຄົ້ນຄວ້າຕົ້ນສະບັບໄດ້ໂດຍການຄລິກທີ່ລິ້ງ DOI ທີ່ໃຫ້ໄວ້ຂ້າງລຸ່ມນີ້ໃນລາຍຊື່ແຫຼ່ງທີ່ອ້າງອີງ}
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ (s)
1. Gabisonia K. et al. 2019. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ MicroRNA ກະຕຸ້ນການສ້ອມແປງຫົວໃຈທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ຫຼັງຈາກ infarction myocardial ໃນຫມູ. ທໍາມະຊາດ. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. Eulalio A. et al. 2012. ການກວດຫາຫນ້າທີ່ກໍານົດ miRNAs ກະຕຸ້ນການເກີດໃຫມ່ຂອງຫົວໃຈ. ທໍາມະຊາດ. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
