LZTFL1: ເຊື້ອພະຍາດ COVID-19 ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ພົບທົ່ວໄປກັບຊາວເອເຊຍໃຕ້

ການສະແດງອອກຂອງ LZTFL1 ເຮັດໃຫ້ລະດັບ TMPRSS2 ສູງ, ໂດຍການຍັບຍັ້ງ EMT (ການຫັນປ່ຽນຂອງ epithelial mesenchymal), ການຕອບສະຫນອງດ້ານການພັດທະນາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວບາດແຜແລະການຟື້ນຕົວຈາກ ພະຍາດ. ໃນລັກສະນະທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ TMPRSS2, LZTFL1 ເປັນຕົວແທນທ່າແຮງ ຢາເສບຕິດ ເປົ້າ​ຫມາຍ​ທີ່​ສາ​ມາດ​ນໍາ​ໃຊ້​ເພື່ອ​ພັດ​ທະ​ນາ​ຢາ​ເສບ​ຕິດ Novell​ Covid-19. 

Covid-19 ພະຍາດ ​ໄດ້​ສ້າງ​ຄວາມ​ເສຍ​ຫາຍ​ໃຫ້​ແກ່​ປະຊາຊົນ​ຫຼາຍ​ລ້ານ​ຄົນ​ໃນ​ທົ່ວ​ໂລກ ​ເຮັດ​ໃຫ້​ມີ​ຜູ້​ເສຍ​ຊີວິດ​ຫຼາຍ​ລ້ານ​ຄົນ​ໃນ​ທົ່ວ​ໂລກ ​ແລະ​ເຮັດ​ໃຫ້​ເສດຖະກິດ​ຂອງ​ປະ​ເທດ​ສ່ວນ​ໃຫຍ່​ຢຸດ​ສະ​ງັກ. ການສຶກສາສືບສວນໃນໄລຍະ 2 ປີທີ່ຜ່ານມາໄດ້ນໍາໄປສູ່ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພະຍາດທີ່ນໍາໄປສູ່ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງຢາເພື່ອພັດທະນາການປິ່ນປົວສໍາລັບການປິ່ນປົວ. Covid-19 ແລະການພັດທະນາວັກຊີນທີ່ມີປະສິດທິພາບເພື່ອປ້ອງກັນການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດຕື່ມອີກ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພວກເຮົາຍັງຢູ່ຫ່າງໄກທີ່ຈະເຂົ້າໃຈພະຍາດທີ່ເກີດຈາກ SARS-CoV-2 ຢ່າງເຕັມສ່ວນ ແລະການສຶກສາເພີ່ມເຕີມແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນ ແລະສືບຕໍ່ເພື່ອໃຫ້ເຂົ້າໃຈໄດ້ດີຂຶ້ນກ່ຽວກັບຄວາມຮູ້ຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ COVID-19. 

ໃນເອກະສານການຄົ້ນຄວ້າທີ່ຈັດພີມມາໃນມື້ວານນີ້ໃນ Nature Genetics, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກໍານົດ gene LZTFL1 (leucine zipper transcription factor ຄື 1) ເຊິ່ງອາດຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮຸນແຮງ. Covid-19 ພະ​ຍາດ​ຢູ່​ໃນ​ປະ​ຊາ​ຊົນ​ອາ​ຊີ​ໃຕ້​. ອັນນີ້ແມ່ນເປັນໄປໄດ້ໂດຍການປະຕິບັດ GWAS (ການສຶກສາສະມາຄົມກວ້າງຂອງ genome) ໂດຍໃຊ້ທັງການທົດລອງຄອມພິວເຕີ ແລະຫ້ອງທົດລອງປຽກ ແລະໄດ້ກໍານົດພາກພື້ນຂອງ chromosome 3p21.31 ຂອງມະນຸດວ່າມີການເຊື່ອມໂຍງທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ສຸດ ແລະໃຫ້ຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ COVID-19.¹. ການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາຂອງພັນທຸກໍາທີ່ມີຢູ່ໃນ 3p21.31 locus ມີຄວາມສ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນສອງເທົ່າຂອງຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງລະບົບຫາຍໃຈຈາກ COVID-19.². ນອກຈາກນັ້ນ, ການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາຂອງພັນທຸກໍາໃນ chromosome locus ນີ້ແມ່ນປະຕິບັດໂດຍຫຼາຍກ່ວາ 60% ຂອງບຸກຄົນທີ່ມີເຊື້ອສາຍອາຊີໃຕ້ (SAS), ເມື່ອທຽບກັບ 15% ຂອງກຸ່ມເຊື້ອສາຍເອີຣົບ (EUR). ອັນນີ້ອາດຈະເປັນເຫດຜົນອັນໜຶ່ງທີ່ຈະອະທິບາຍເຖິງຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ການຕິດເຊື້ອສູງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ ແລະອັດຕາການຕາຍທີ່ສູງຂຶ້ນໃນປະຊາກອນນີ້ຢູ່ໃນປະເທດເຊັ່ນອັງກິດ.^3,4. 

LZTFL1 ແມ່ນຫນຶ່ງໃນ gene ດັ່ງກ່າວທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ 3p21.31 locus ແລະການສະແດງອອກທີ່ສູງຜິດປົກກະຕິຂອງມັນທີ່ເກີດຈາກປະຕິສໍາພັນຂອງ rs1773054 enhancer ກັບຜູ້ສົ່ງເສີມ LZTFL1 ມີຜົນກະທົບທີ່ຮ້າຍແຮງຕໍ່ພະຍາດ COVID-19 ເຮັດໃຫ້ບຸກຄົນມີຄວາມອ່ອນໄຫວສູງແລະເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດທີ່ມີຄວາມຮ້າຍແຮງສູງ. ການສະແດງອອກທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ LZTF1 ຍັບຍັ້ງ EMT (ການຫັນປ່ຽນ epithelial mesenchymal)⁵, ເສັ້ນທາງການພັດທະນາທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການຕອບສະຫນອງຂອງໄວຣັດແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານພາຍໃນແລະໃນການຟື້ນຕົວຈາກການຕິດເຊື້ອ. ການສະແດງອອກທີ່ຫຼຸດລົງຂອງ LZTFL1 ສົ່ງເສີມ EMT⁶ ເຮັດໃຫ້ເກີດການຂະຫຍາຍຈຸລັງຂອງ epithelial ເພື່ອສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອທີ່ເສຍຫາຍ, ດັ່ງນັ້ນການເອົາຊະນະພະຍາດ. ໃນສະພາບການຂອງການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ SARS-CoV-2, EMT ຍັງນໍາໄປສູ່ການ deregulation ຂອງ ACE2 receptor ແລະ TMPRSS2 (ປະເພດ 2 serine membrane protease) ທີ່ຍັບຍັ້ງການເຂົ້າສູ່ຈຸລັງຂອງ epithelial ປອດ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການຍັບຍັ້ງ EMT ທີ່ເກີດຈາກການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບ LZTFL1 ເຮັດໃຫ້ລະດັບ ACE2 ແລະ TMPRSS2 ເພີ່ມຂຶ້ນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງເສີມການເຂົ້າສູ່ໄວຣັດແລະເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ COVID-19 ຮ້າຍແຮງ. ການສຶກສາເພີ່ມເຕີມແມ່ນຕ້ອງການເພື່ອໃຫ້ມີຄວາມເຂົ້າໃຈຫຼາຍຂຶ້ນກ່ຽວກັບບົດບາດແລະການໂຕ້ຕອບຂອງເສັ້ນທາງ EMT ກັບ LZTFL1 ໃນສະພາບການທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດປອດ. 

ພວກເຮົາ, ບໍ່ດົນມານີ້ໄດ້ປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ TMPRSS2 ເປັນເປົ້າຫມາຍຢາທີ່ມີທ່າແຮງແລະການພັດທະນາຂອງ MM3122, ຕົວແທນຢາໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວ COVID-19.⁷. ການສະແດງອອກຂອງ LZTFL1 ທີ່ສູງຂຶ້ນຍັງເຮັດໃຫ້ລະດັບສູງຂອງ TMPRSS2, ໂດຍການຍັບຍັ້ງ EMT⁸. ໃນລັກສະນະທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບ TMPRSS2, LZTFL1 ຍັງເປັນຕົວແທນຂອງເປົ້າຫມາຍຢາທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອພັດທະນາຢາໃຫມ່ເພື່ອຕ້ານກັບ COVID-19.  

*** 

ເອກະສານ: 

1. Downes, DJ, Cross, AR, Hua, P. et al. ການລະບຸຕົວຕົນຂອງ LZTFL1 ເປັນ gene effector ຕົວແທນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ COVID-19. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. Ellinghaus, D. et al. ການສຶກສາສະມາຄົມ Genomewide ຂອງ COVID-19 ຮ້າຍແຮງທີ່ມີຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງລະບົບຫາຍໃຈ. N Engl J Med 383, 1522–1534 (2020). DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. Nafilyan, V., Islam, N., Mathur, R. et al. ຄວາມແຕກຕ່າງທາງດ້ານຊົນເຜົ່າໃນອັດຕາການຕາຍຂອງ COVID-19 ໃນລະຫວ່າງສອງຄື້ນທຳອິດຂອງການລະບາດຂອງພະຍາດໂຄໂຣນາໄວຣັສ: ການສຶກສາກຸ່ມຄົນໃນທົ່ວປະເທດຂອງຜູ້ໃຫຍ່ 29 ລ້ານຄົນໃນປະເທດອັງກິດ. Eur J Epidemiol 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. Richards-Belle, A., Orzechowska, I., Gould, DW et al. ການແກ້ໄຂຕໍ່ກັບ: COVID-19 ໃນການດູແລທີ່ສໍາຄັນ: ການລະບາດຂອງຄື້ນການລະບາດຄັ້ງທໍາອິດໃນທົ່ວອັງກິດ, Wales ແລະໄອແລນເຫນືອ. Intensive Care Med 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. Kalluri, R. & Weinberg, RA ພື້ນຖານຂອງການຫັນປ່ຽນ epithelial-mesenchymal. J Clin ລົງ​ທຶນ. 119, 1420–1428 (2009). DOI: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. Wei, ຖາມ, Chen, ZH., Wang, L. et al. LZTFL1 ສະກັດກັ້ນ tumorigenesis ປອດໂດຍການຮັກສາຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງ epithelial ປອດ. Oncogene 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. Soni R. 2012. MM3122: ຜູ້ສະໝັກນຳໜ້າສຳລັບຢາຕ້ານໄວຣັສໃໝ່ສຳລັບ COVID-19. ວິທະຍາສາດເອີຣົບ. ປະກາດເມື່ອວັນທີ 1 ພະຈິກ 2021. ມີໃຫ້ອອນລາຍຢູ່ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. Wei, Q. et al. ໜ້າທີ່ສະກັດກັ້ນເນື້ອງອກຂອງ leucine zipper transcription factor ຄ້າຍຄື 1. Cancer Res 70, 2942–2950 (2010). DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***