ການຄົ້ນຄວ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເຮັດໃຫ້ພູມຕ້ານທານທີ່ເປັນກາງທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການສັກຢາປ້ອງກັນສາມາດປົກປ້ອງສັດຈາກການຕິດເຊື້ອ HIV.
ພັດທະນາເຊື້ອໄວຣັສ HIV ທີ່ປອດໄພ ແລະມີປະສິດທິພາບ (Human Immunodeficiency Virus) ວັກຊີນເຖິງວ່າຈະມີການທົດລອງທາງຄລີນິກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເຖິງ 30 ຄັ້ງ, ຍັງເປັນສິ່ງທ້າທາຍທີ່ຊຸມຊົນນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ປະເຊີນມາເປັນເວລາຫຼາຍສິບປີ. ນີ້ແມ່ນສະຖານະການເຖິງວ່າຈະມີຄວາມຄືບຫນ້າທີ່ດີແມ່ນຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບວິທີການທີ່ເຊື້ອໄວຣັສ HIV ພົວພັນກັບລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດ. ຫນຶ່ງໃນສິ່ງທ້າທາຍພື້ນຖານໃນຂົງເຂດນີ້ແມ່ນຄວາມສາມາດຂອງ ເຊື້ອໂລກເອດສ replicate ຢ່າງໄວວາແລະຍັງມີການແຕ່ງຫນ້າພັນທຸກໍາທີ່ມີການປ່ຽນແປງເລັກນ້ອຍທຸກຄັ້ງ. ຄວາມເປັນກາງ antibodies ທີ່ຜະລິດຕໍ່ຕ້ານເຊື້ອ HIV ແມ່ນເຫັນວ່າບໍ່ພຽງພໍເພື່ອອະນາໄມທັງໝົດ ເຊື້ອໂລກເອດສ ການຕິດເຊື້ອເພາະວ່າພວກເຂົາບໍ່ເຄີຍສາມາດໃຫ້ການປົກປ້ອງຕໍ່ສາຍພັນຕ່າງໆ ເຊື້ອໂລກເອດສ. ແຕ່ເຖິງປານນັ້ນ, ພູມຕ້ານທານຂອງເຊື້ອເອສໄອວີທີ່ເກີດຈາກວັກຊີນກໍ່ຍັງມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ການປ້ອງກັນຈາກເລື່ອງນີ້ ການຕິດເຊື້ອ.
ອັນຕະລາຍຂອງການຕິດເຊື້ອ HIV
ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ເປົ້າຫມາຍຕົ້ນຕໍຂອງ HIV ເຊື້ອໄວຣັສ ແມ່ນລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງພວກເຮົາ, ເຊິ່ງຄວນຈະປົກປ້ອງພວກເຮົາໃນຕອນທໍາອິດ. ນີ້ແມ່ນການທ້າທາຍໃຫຍ່ທີ່ສຸດໃນການແກ້ໄຂ ເຊື້ອໂລກເອດສ ການຕິດເຊື້ອ. ຂໍ້ ຈຳ ກັດອີກຢ່າງ ໜຶ່ງ ໃນການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ ເຊື້ອໂລກເອດສ ວັກຊີນແມ່ນວ່າມັນບໍ່ສາມາດຖືກທົດສອບຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງໃນຕົວແບບສັດເຊັ່ນຫນູເພາະວ່າ ເຊື້ອໂລກເອດສ ພຽງແຕ່ຕິດເຊື້ອມະນຸດ. ການຄົ້ນຄວ້າບາງອັນໄດ້ຖືກປະຕິບັດຢູ່ໃນຕົວແບບທີ່ທຽບເທົ່າກັບເຊື້ອໂລກເອດສທີ່ເອີ້ນວ່າ SIV ແຕ່ນີ້ຍັງເປັນຕົວແບບທີ່ບໍ່ສົມບູນແບບ.
ນັກວິທະຍາສາດຍັງໄດ້ພະຍາຍາມສ້າງຫນູສອງພໍ່ (ຫນູທີ່ມີພໍ່ສອງຄົນ), ແຕ່ການໃຊ້ DNA ຂອງຜູ້ຊາຍແມ່ນມີຄວາມທ້າທາຍຫຼາຍຍ້ອນວ່າມັນກ່ຽວຂ້ອງກັບການດັດແປງ haploid ESCs ທີ່ມີ DNA ຂອງພໍ່ແມ່ຂອງຜູ້ຊາຍແລະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການລຶບເຈັດເຂດການພິມພັນທຸກໍາ. ຈຸລັງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກສີດພ້ອມກັບເຊື້ອອະສຸຈິຂອງຫນູຊາຍອີກຕົວຫນຶ່ງເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງໄຂ່ຂອງແມ່ຍິງເຊິ່ງແກນທີ່ມີສານພັນທຸກໍາຂອງແມ່ຍິງໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກ. ຕົວອ່ອນທີ່ຖືກສ້າງຂື້ນໃນປັດຈຸບັນມີພຽງແຕ່ DNA ຈາກເພດຊາຍເທົ່ານັ້ນທີ່ຖືກໂອນໄປຕາມວັດສະດຸ placental ໄປຫາແມ່ຕົວແທນທີ່ປະຕິບັດພວກມັນໄປຕະຫຼອດການ. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ມັນບໍ່ໄດ້ຜົນດີສຳລັບໜູ 12 ໂຕ (2.5 ເປີເຊັນຂອງຈຳນວນທັງໝົດ) ທີ່ເກີດຈາກພໍ່ສອງໂຕ ເພາະພວກມັນຢູ່ລອດພຽງແຕ່ 48 ຊົ່ວໂມງເທົ່ານັ້ນ.
ວັກຊີນ HIV ໃໝ່
ການທົດລອງວັກຊີນຕ້ານເຊື້ອ HIV ທີ່ອອກແບບໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ສະຖາບັນ Scripps ສະຫະລັດອາເມລິກາ ໄດ້ຖືກເຫັນວ່າໃຊ້ໄດ້ໃນສັດທີ່ບໍ່ໄດ້ມາຈາກມະນຸດ - rhesus monkeys. ເປົ້າຫມາຍແມ່ນເພື່ອສາມາດເຮັດໃຫ້ພູມຕ້ານທານ neutralizing ຊຶ່ງສາມາດ induced ໂດຍຜ່ານການສັກຢາວັກຊີນແລະພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ຈະ 'ສອນ' ລະບົບພູມຕ້ານທານເພື່ອຕໍ່ສູ້ກັບເຊື້ອໄວຣັສ HIV ໂດຍເປົ້າຫມາຍພື້ນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ເຊື້ອໄວຣັສ. ກຸນແຈໃນການຕອບສະ ໜອງ ຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ເຂັ້ມແຂງດ້ວຍຢາວັກຊີນໃດ ໜຶ່ງ ແມ່ນການເລືອກພູມຕ້ານທານທີ່ຖືກຕ້ອງ (ທີ່ນີ້, ເຊື້ອໂລກເອດສ ຫຼືສ່ວນຫນຶ່ງຂອງມັນ) ເຊິ່ງສາມາດກະຕຸ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານເພື່ອສ້າງການຕອບສະຫນອງທີ່ຕ້ອງການ. ການຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພູມຕ້ານທານດັ່ງກ່າວຄວນຜູກມັດກັບທາດໂປຼຕີນຈາກພາຍນອກຂອງເຊື້ອໄວຣັດແລະຖ້າສິ່ງດັ່ງກ່າວເກີດຂື້ນ, ພູມຕ້ານທານສາມາດປົກປ້ອງສິ່ງມີຊີວິດຈາກການໂຈມຕີຂອງໄວຣັດໄດ້. ສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສໍາຄັນຢູ່ທີ່ນີ້ແມ່ນວ່າສິ່ງມີຊີວິດຈະຕ້ອງສາມາດສ້າງພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ດ້ວຍຕົນເອງ. ນີ້ສາມາດບັນລຸໄດ້ພຽງແຕ່ໃນເວລາທີ່ລະບົບພູມຕ້ານທານໄດ້ຖືກສໍາຜັດກັບ trimer ທາດໂປຼຕີນຈາກພາຍນອກຂອງເຊື້ອໄວຣັສ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມເພື່ອໃຫ້ສາມາດກໍານົດເປົ້າຫມາຍແລະຜະລິດພູມຕ້ານທານທີ່ຖືກຕ້ອງຕໍ່ກັບມັນ.
ທາດໂປຼຕີນຈາກ trimer ໄດ້ຖືກເຫັນວ່າບໍ່ຫມັ້ນຄົງຫຼາຍເມື່ອມັນຖືກແຍກຢູ່ໂດດດ່ຽວແລະນັກຄົ້ນຄວ້າບໍ່ສາມາດແຍກມັນໄດ້ໂດຍບໍ່ມີການແຕກຫັກ. ໃນປີ 2013, ນັກວິທະຍາສາດສາມາດສ້າງກຳມະພັນໄດ້ຢ່າງສຳເລັດຜົນຂອງເຄື່ອງຕັດຜົມທີ່ຄົງທີ່ທີ່ເອີ້ນວ່າ SOSIP ເຊິ່ງມີລັກສະນະຄ້າຍຄືກັນກັບເຄື່ອງຕັດທາດໂປຼຕີນຈາກຊອງ HIV. ສໍາລັບການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນ, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ໃຊ້ມັນເພື່ອອອກແບບການທົດລອງ ເຊື້ອໂລກເອດສ ວັກຊີນທີ່ຈະບັນຈຸ SOSIP trimer ທີ່ຫມັ້ນຄົງແລະຕ້ອງການກວດເບິ່ງວ່ານີ້ສາມາດກະຕຸ້ນໃຫ້ລະບົບພູມຕ້ານທານຜະລິດພູມຕ້ານທານທີ່ຕ້ອງການເພື່ອປ້ອງກັນຈາກການຕິດເຊື້ອ HIV.
ວັກຊີນທີ່ຖືກອອກແບບໄດ້ຖືກທົດສອບຢູ່ໃນສອງກຸ່ມຂອງ primate rhesus macaques ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ. ໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ລິງໄດ້ຖືກເຫັນວ່າມີການພັດທະນາໃນລະດັບພູມຕ້ານທານຕໍ່າຫຼືສູງຫຼັງຈາກການສັກຢາວັກຊີນ. ສໍາລັບການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນ, ຫົກຂອງແຕ່ລະລິງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກຄັດເລືອກແລະ 2 primates ທີ່ບໍ່ມີພູມຕ້ານທານເພີ່ມເຕີມໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນການຄວບຄຸມ. primates ໄດ້ສໍາຜັດກັບຮູບແບບເຊື້ອໄວຣັສທີ່ເອີ້ນວ່າ SHIV (ເຊື້ອ HIV ສະບັບ simian ວິສະວະກໍາທີ່ມີ trimer ດຽວກັນກັບເຊື້ອໄວຣັສຂອງມະນຸດ). ນີ້ແມ່ນຮູບແບບທີ່ມີຄວາມຕ້ານທານຫຼາຍຂອງເຊື້ອໄວຣັສທີ່ເອີ້ນວ່າເຊື້ອໄວຣັສ Tier XNUMX ເນື່ອງຈາກວ່າມັນຍາກທີ່ຈະເປັນກາງແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີຄວາມທ້າທາຍໃນລັກສະນະດຽວກັນກັບເຊື້ອໄວຣັສຂອງມະນຸດແລະສາຍພັນສະເພາະນີ້ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄົນສ່ວນໃຫຍ່.
ວັກຊີນໃໝ່ນີ້ເຮັດໃຫ້ລິງສາມາດສ້າງພູມຕ້ານທານທີ່ເປັນກາງຕໍ່ກັບເຊື້ອໄວຣັສຊະນິດນີ້ ແລະເຮັດວຽກໄດ້ດີກັບລີງທີ່ໄດ້ຮັບວັກຊີນກ່ອນໜ້ານີ້ດ້ວຍພູມຕ້ານທານລະດັບສູງທີ່ປົກປ້ອງສັດຈາກການຕິດເຊື້ອ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຜົນໄດ້ຮັບຊີ້ໃຫ້ເຫັນຢ່າງຈະແຈ້ງວ່າຜົນສໍາເລັດແມ່ນບັນລຸໄດ້ໃນລີງທີ່ມີລະດັບພູມຕ້ານທານສູງແລ້ວ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່ານີ້ຈະເປັນເງື່ອນໄຂທີ່ມີເງື່ອນໄຂ. ນອກຈາກນັ້ນ, ສັດເຫຼົ່ານີ້ທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາວັກຊີນກ່ອນຫນ້ານີ້, ລະດັບພູມຕ້ານທານຂອງພວກມັນເລີ່ມຫຼຸດລົງໃນອາທິດຫຼືຫຼາຍເດືອນຫຼັງຈາກການສັກຢາວັກຊີນ. ການຄາດຄະເນໄດ້ຖືກເກັບກຳກ່ຽວກັບລະດັບພູມຕ້ານທານທີ່ຈຳເປັນຫຼາຍປານໃດເພື່ອປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ.
ການສຶກສານີ້ຈັດພີມມາຢູ່ໃນ Immunity ສະຫນອງການຄາດຄະເນຄັ້ງທໍາອິດວ່າລະດັບຂອງພູມຕ້ານທານ neutralizing ຈະຕ້ອງໄດ້ຫຼາຍປານໃດເພື່ອປົກປ້ອງບາງຄົນຈາກ. ເຊື້ອໂລກເອດສ. ມັນຫນ້າສົນໃຈທີ່ຈະສັງເກດວ່າພຽງແຕ່ການຜະລິດພູມຕ້ານທານ neutralizing ໂດຍລະບົບພູມຕ້ານທານແມ່ນເຫັນວ່າມີຄວາມສໍາຄັນ. ຈຸດປະສົງແມ່ນເພື່ອຍືນຍົງລະດັບພູມຕ້ານທານສູງ. ຍັງມີບາງໄລຍະກ່ອນທີ່ຢາວັກຊີນທົດລອງນີ້ສາມາດເຄື່ອນຍ້າຍໄປຍັງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຂອງມະນຸດ. ຜູ້ຂຽນມີຄວາມຫມັ້ນໃຈວ່ານີ້ແມ່ນຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສໍາຄັນທີ່ບັນລຸໄດ້ໃນພາກສະຫນາມຂອງ ເຊື້ອໂລກເອດສ ວັກຊີນເກືອບຫຼັງຈາກສາມທົດສະວັດ. ຍຸດທະສາດດັ່ງກ່າວສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ກັບສາຍພັນອື່ນໆຂອງ ເຊື້ອໂລກເອດສ ຄືກັນ.
***
{ທ່ານສາມາດອ່ານເອກະສານການຄົ້ນຄວ້າຕົ້ນສະບັບໄດ້ໂດຍການຄລິກທີ່ລິ້ງ DOI ທີ່ໃຫ້ໄວ້ຂ້າງລຸ່ມນີ້ໃນລາຍຊື່ແຫຼ່ງທີ່ອ້າງອີງ}
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ (s)
Pauthner MG et al. 2018. ການປ້ອງກັນທີ່ເກີດຈາກວັກຊີນຈາກຄວາມທ້າທາຍຂອງ Homologous Tier 2 SHIV ໃນ Primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດແມ່ນຂຶ້ນກັບ Serum-Neutralizing Antibody Titers. Immunity.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
***
