Selegiline's Wide Array ຂອງຜົນກະທົບການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງ

Selegiline ແມ່ນສານຍັບຍັ້ງ monoamine oxidase (MAO) B ທີ່ບໍ່ປ່ຽນແປງໄດ້¹. Monoamine neurotransmitters, ເຊັ່ນ serotonin, dopamine ແລະ norepinephrine, ແມ່ນອະນຸພັນຂອງອາຊິດ amino². enzyme monoamine oxidase A (MAO A) ຕົ້ນຕໍ oxidises (ທໍາລາຍ) serotonin ແລະ norepinephrine ໃນສະຫມອງ, ໃນຂະນະທີ່ monoamine oxidase B (MAO B) ຕົ້ນຕໍ oxidises phenylethylamine, methylhistamine ແລະ tryptamine.³. MAO A ແລະ B ທັງສອງທໍາລາຍ dopamine ແລະ tyramine³. ການຍັບຍັ້ງ MAOs ເພີ່ມປະລິມານຂອງ neurotransmitters monoamine ໃນສະຫມອງໂດຍການປ້ອງກັນການທໍາລາຍຂອງພວກມັນ.³. MAO inhibitors (MAOIs) ສາມາດເລືອກໄດ້ທັງ A ຫຼື B variant ຂອງ enzyme ໃນປະລິມານຕ່ໍາແຕ່ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະສູນເສຍການເລືອກ MAO ສະເພາະໃນປະລິມານທີ່ສູງກວ່າ.³. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, MAOIs ສາມາດຜູກມັດກັບ MAO ແບບປີ້ນກັບກັນຫຼື irreversibly ເພື່ອຍັບຍັ້ງການດໍາເນີນການຂອງເອນໄຊ.⁴, ມີແນວໂນ້ມສຸດທ້າຍທີ່ຈະມີທ່າແຮງຫຼາຍ.

MAOIs ໄດ້ຫຼຸດລົງໃນການນໍາໃຊ້ໃນໄລຍະເວລາເນື່ອງຈາກການພັດທະນາຂອງຢາທີ່ເລືອກເປົ້າຫມາຍຂອງ neurotransmitters ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເນື່ອງຈາກວ່າ MAOIs ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດ tyramine ເພີ່ມຂຶ້ນເນື່ອງຈາກການຍັບຍັ້ງການທໍາລາຍຂອງມັນ, ແລະວິກິດການ hypertensive ສາເຫດຂອງ tyramine ສາມາດເກີດຂື້ນໄດ້.⁵. ເນື່ອງຈາກຄວາມສ່ຽງນີ້, ອາຫານຂອງຄົນເຈັບຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຕິດຕາມຢ່າງໃກ້ຊິດສໍາລັບອາຫານທີ່ອຸດົມສົມບູນ tyramine ທີ່ບໍ່ສະດວກ, ແລະປະຕິສໍາພັນຂອງຢາຫຼາຍສາມາດເກີດຂື້ນເມື່ອ MAOI ຖືກນໍາໃຊ້ກັບຢາອື່ນທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລະດັບ neurotransmitter ທີ່ອາດຈະເປັນອັນຕະລາຍເຊັ່ນໃນກໍລະນີຫຼາຍ. serotonin ສູງ, ຫຼືໂຣກ serotonin⁶.

Selegiline ເປັນການຄົ້ນພົບເກົ່າ, ແລະໄດ້ຖືກສັງເຄາະຄັ້ງທໍາອິດໃນປີ 1962¹. ມັນເລືອກເປົ້າຫມາຍ MAO B ໃນປະລິມານຕ່ໍາ, ແລະຍັງເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍເພີ່ມລະດັບ tyramine ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ hypertension ເມື່ອກິນຮ່ວມກັບອາຫານທີ່ອຸດົມດ້ວຍ tyramine; ແທນທີ່ຈະ, ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວມັນຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນຄວາມດັນເລືອດ¹. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນບໍ່ແມ່ນສານພິດຕັບແລະເບິ່ງຄືວ່າຈະເພີ່ມອາຍຸຍືນໃນ ພະຍາດ Parkinson ຂອງ (PD) ຄົນເຈັບ¹. ໃນການສຶກສາ, ມັນໄດ້ຊັກຊ້າຄວາມຕ້ອງການຂອງ levodopa ໃນ PD ປະມານ 9 ເດືອນເມື່ອປຽບທຽບກັບ tocopherol antioxidant, ອາດຈະເປັນຍ້ອນຜົນກະທົບຂອງ dopamine ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຢາດັ່ງທີ່ເຫັນຢູ່ໃນສະຫມອງຫລັງການຕາຍຂອງຄົນເຈັບ selegiline ທີ່ມີລະດັບ dopamine ສູງ.¹. ນອກຈາກນັ້ນ, selegiline ດ້ວຍຕົວຂອງມັນເອງຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນ oxidative ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ neuroprotectant ກັບ neurotrophic ແລະກິດຈະກໍາ antiapoptotic.¹.

Selegiline ຍັງປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງມໍເຕີ, ຫນ້າທີ່ຄວາມຊົງຈໍາແລະຄວາມສະຫລາດໃນຄົນເຈັບ PD⁷. ໃນເດັກນ້ອຍທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານຄວາມສົນໃຈ / hyperactivity disorder (ADHD), selegiline ຫຼຸດລົງອາການ ADHD ໂດຍການປັບປຸງພຶດຕິກໍາ, ຄວາມສົນໃຈແລະການຮຽນຮູ້ຂໍ້ມູນໃຫມ່ໂດຍບໍ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ສັງເກດເຫັນ.⁸. ໃນໄວລຸ້ນທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າ, ການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງອາການຊຶມເສົ້າແມ່ນເຫັນໄດ້ໂດຍການນໍາໃຊ້ການບໍລິຫານ transdermal ຂອງ selegiline.⁹. ເມື່ອຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດຊຶມເສົ້າທີ່ສໍາຄັນ (MDD), ແທນທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງທາງເພດເຊັ່ນ: ຢາຕ້ານການຊຶມເສົ້າທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນການເປີດເຜີຍ serotonin ທີ່ທັນສະໄຫມ.¹⁰, selegiline ມີຜົນກະທົບທາງບວກເພີ່ມຄະແນນໃນການທົດສອບການທໍາງານທາງເພດສ່ວນໃຫຍ່¹¹ ອາດຈະເປັນຍ້ອນຜົນກະທົບ dopaminergic ຂອງມັນ.

MAO-B inhibitors ເຊັ່ນ selegiline ແລະ rasagiline ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະຊ້າລົງອັດຕາການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດ neurodegenerative.¹, ແລະທັງສອງມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະມີປະສິດທິພາບທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນການປິ່ນປົວ PD¹². ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນຮູບແບບຂອງຫນູ, selegiline ໄດ້ອອກຜົນກະທົບ antidepressant ບໍ່ເຫມືອນກັບ rasagiline ເຖິງແມ່ນວ່າຢາທັງສອງໄດ້ຖືກຈັບຄູ່ກັນສໍາລັບການຍັບຍັ້ງ MAO.¹³, ແນະນໍາເຖິງແມ່ນ inhibition ທີ່ບໍ່ແມ່ນ MAO ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນປະໂຫຍດຂອງ selegiline. Selegiline ຍັງໄດ້ເພີ່ມຄວາມຍືດຫຍຸ່ນຂອງ synaptic ໃນ cortex prefrontal medial ຂອງຫນູທີ່ມີ PD ປອມ.¹³, ອາດຈະເປັນຍ້ອນຜົນກະທົບທາງບວກຂອງຢາທີ່ສັງເກດເຫັນກ່ຽວກັບປັດໃຈ neurotrophic ເຊັ່ນ: ປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເສັ້ນປະສາດ, ປັດໃຈ neurotrophic ທີ່ມາຈາກສະຫມອງແລະປັດໃຈ neurotrophic ທີ່ມາຈາກຈຸລັງ glial.¹⁴. ສຸດທ້າຍ, selegiline ສາມາດຖືກຈໍາແນກເປັນ MAOI ເປັນເອກະລັກເນື່ອງຈາກ metabolites ທີ່ຫນ້າສົນໃຈຂອງມັນ, ເຊິ່ງປະກອບມີ l-amphetamine-like ແລະ l-methamphetamine.¹⁵, ເຊິ່ງອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຜົນກະທົບທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງ selegiline. ເຖິງວ່າຈະມີ metabolites ເຫຼົ່ານີ້, ໄດ້ມີການແນະນໍາການນໍາໃຊ້ສໍາລັບການປິ່ນປົວການລ່ວງລະເມີດ psychostimulant ແລະການຢຸດເຊົາການສູບຢາເນື່ອງຈາກວ່າ selegiline ເຊື່ອວ່າມີທ່າແຮງການລ່ວງລະເມີດຕ່ໍາໃນການປິ່ນປົວທາງດ້ານການຊ່ວຍ.¹⁵.

***

ເອກະສານ:  

1. Tábi, T., Vécsei, L., Youdim, MB, Riederer, P., & Szökő, É. (2020). Selegiline: ໂມເລກຸນທີ່ມີທ່າແຮງປະດິດສ້າງ. ວາ​ລະ​ສານ​ຂອງ​ການ​ຕິດ​ຕໍ່​ທາງ​ປະ​ສາດ (Vienna​, ອອສເຕີຍ: 1996), 127(5), 831-842. https://doi.org/10.1007/s00702-019-02082-0 

2. ວິທະຍາສາດໂດຍກົງ 2021. Monoamine. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/monoamine  

3. Sub Laban T, Saadabadi A. Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) [ອັບເດດ 2020 ສິງຫາ 22]. ໃນ: StatPearls [ອິນເຕີເນັດ]. ເກາະ Treasure (FL): Publishing StatPearls; 2021 ມັງກອນ-. ມີໃຫ້ຈາກ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539848/ 

4. ຣູໂດເຟີ MV. Monoamine oxidase inhibitors: ປີ້ນກັບກັນແລະ irreversible. Psychopharmacol Bull. 1992;28(1:45-57). PMID: 1609042. ມີຈຳໜ່າຍອອນໄລນ໌ທີ່ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1609042/  

5. Sathyanarayana Rao, TS, & Yeragani, VK (2009). ວິກິດການ hypertensive ແລະເນີຍແຂງ. ວາລະສານຈິດຕະວິທະຍາຂອງອິນເດຍ, 51(1), 65-66. https://doi.org/10.4103/0019-5545.44910 

6. ວິທະຍາສາດໂດຍກົງ 2021. Monoamine Oxidase Inhibitor. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/monoamine-oxidase-inhibitor  

7. Dixit SN, Behari M, Ahuja GK. ຜົນກະທົບຂອງ selegiline ກ່ຽວກັບຫນ້າທີ່ມັນສະຫມອງໃນພະຍາດ Parkinson. J Assoc ແພດອິນເດຍ. 1999 ສິງຫາ;47(8:784-6. PMID: 10778622. ມີຈຳໜ່າຍອອນໄລນ໌ທີ່ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10778622/  

8. Rubinstein S, Malone MA, Roberts W, Logan WJ. ການສຶກສາທີ່ຄວບຄຸມດ້ວຍ placebo ກວດເບິ່ງຜົນກະທົບຂອງ selegiline ໃນເດັກນ້ອຍທີ່ມີຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງດ້ານຄວາມສົນໃຈ / hyperactivity. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 ສິງຫາ;16(4:404-15. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2006.16.404  PMID: 16958566  

9. DelBello, MP, Hochadel, TJ, Portland, KB, Azzaro, AJ, Katic, A., Khan, A., & Emslie, G. (2014). ການສຶກສາທີ່ຄວບຄຸມດ້ວຍຢາ placebo ສອງເທົ່າຂອງລະບົບປ່ຽນຜິວໜັງ selegiline ໃນໄວລຸ້ນທີ່ຊຶມເສົ້າ. ວາລະສານຈິດຕະວິທະຍາເດັກ ແລະໄວລຸ້ນ, 24(6), 311–317. DOI: https://doi.org/10.1089/cap.2013.0138 

10. Jing, E., & Straw-Wilson, K. (2016). ຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດໃນການເລືອກ inhibitors serotonin reuptake (SSRIs) ແລະວິທີແກ້ໄຂທີ່ເປັນໄປໄດ້: ການທົບທວນຄືນວັນນະຄະດີບັນຍາຍ. ຄລີນິກສຸຂະພາບຈິດ, 6(4), 191–196. DOI: https://doi.org/10.9740/mhc.2016.07.191 

11. Clayton AH, Campbell BJ, Favit A, Yang Y, Moonsammy G, Piontek CM, Amsterdam JD. ອາການຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງເພດໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວພະຍາດຊຶມເສົ້າທີ່ສໍາຄັນ: ການວິເຄາະ meta ປຽບທຽບລະບົບ transdermal selegiline ແລະ placebo ໂດຍໃຊ້ຂະຫນາດຂອງຄົນເຈັບ. J Clin ຈິດຕະສາດ. 2007 ທັນວາ;68(12:1860-6. DOI: https://doi.org/10.4088/jcp.v68n1205 . PMID: 18162016. 

12. Peretz, C., Segev, H., Rozani, V., Gurevich, T., El-Ad, B., Tsamir, J., & Giladi, N. (2016). ການປຽບທຽບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Selegiline ແລະ Rasagiline ໃນພະຍາດ Parkinson: ການສຶກສາຊີວິດຈິງ. ທາງດ້ານຄລີນິກທາງແພດສາດ, 39(5), 227–231. DOI: https://doi.org/10.1097/WNF.0000000000000167  

13. Okano M.,Takahata K., Sugimoto J ແລະ Muraoka S. 2019. Selegiline ຟື້ນຟູຄວາມສຕິກຂອງ Synaptic ໃນ Medial Prefrontal Cortex ແລະປັບປຸງພຶດຕິກຳຄືກັບການຊຶມເສົ້າທີ່ສອດຄ້ອງກັນໃນຮູບແບບຫນູຂອງພະຍາດ Parkinson. ດ້ານໜ້າ. ພຶດຕິກຳ. Neurosci., 02 ສິງຫາ 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fnbeh.2019.00176  

14. Mizuta I, Ohta M, Ohta K, Nishimura M, Mizuta E, Hayashi K, Kuno S. Selegiline ແລະ desmethylselegiline ກະຕຸ້ນການສັງເຄາະ NGF, BDNF, ແລະ GDNF ໃນ astrocytes ຫນູວັດທະນະທໍາ. Biochem Biophys Res Commun. 2000 ທັນວາ 29;279(3:751-5. ດອຍ: https://doi.org/10.1006/bbrc.2000 . 4037. PMID: 11162424. 

15. Yasar, S., Gaál, J., Panlilio, LV, Justinova, Z., Molnár, SV, Redhi, GH, & Schindler, CW (2006). ການປຽບທຽບພຶດຕິກໍາການຊອກຫາຢາເສບຕິດທີ່ຮັກສາໄວ້ໂດຍ D-amphetamine, L-deprenyl (selegiline), ແລະ D-deprenyl ພາຍໃຕ້ຕາຕະລາງຄໍາສັ່ງທີສອງໃນລີງກະຮອກ. Psychopharmacology, 183(4), 413-421. https://doi.org/10.1007/s00213-005-0200-7 

***