Thapsigargin (TG): ເປັນຢາຕ້ານມະເຮັງທີ່ມີທ່າແຮງ ແລະເປັນສານຕ້ານໄວຣັດທີ່ກວ້າງໄກ ເຊິ່ງອາດມີຜົນຕໍ່ກັບ SARS-CoV-2.

ຕົວແທນທີ່ມາຈາກພືດ, Thapsigargin (TG) ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນຢາພື້ນເມືອງເປັນເວລາດົນນານ. TG ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາຫມັ້ນສັນຍາເປັນຢາຕ້ານມະເຮັງທີ່ມີທ່າແຮງເນື່ອງຈາກຄຸນສົມບັດທາງຊີວະພາບຂອງມັນທີ່ຈະຍັບຍັ້ງການສູບ sarcoplasmic / endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) ເຊິ່ງເປັນສິ່ງຈໍາເປັນສໍາລັບຈຸລັງທີ່ຈະເຮັດວຽກໄດ້. prodrug ຂອງມັນໄດ້ສໍາເລັດໄລຍະ 1 ຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ອີງຕາມບົດລາຍງານການຄົ້ນຄວ້າຫຼ້າສຸດ, TG ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນສົມບັດຕ້ານໄວຣັດຢ່າງກວ້າງຂວາງຕໍ່ກັບເຊື້ອໄວຣັສຂອງມະນຸດໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຜົນໄດ້ຮັບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ TG ອາດຈະຖືກໃຊ້ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງຕ້ານ SARS-CoV-2, ໂຣກ coronavirus ໃຫມ່ທີ່ຮັບຜິດຊອບຕໍ່ COVID-19.  

Thapsigargin (TG), ພືດທີ່ມາຈາກຕົວແທນຂອງພືດທົ່ວໄປ Thapsia garganica (Apiaceae) ເຊິ່ງມີຖິ່ນກໍາເນີດຢູ່ໃນທະເລເມດິເຕີເລນຽນ. ພືດດັ່ງກ່າວເປັນພິດສູງຕໍ່ງົວແລະແກະ, ເພາະສະນັ້ນຈຶ່ງເອີ້ນວ່າ "ແຄລອດຕາຍ". ຢາງທີ່ມາຈາກພືດຊະນິດນີ້ ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນຢາພື້ນເມືອງສໍາລັບພະຍາດຕ່າງໆສໍາລັບສັດຕະວັດແລ້ວ.  

ຄຸນສົມບັດ cytotoxic ຂອງ thapsigargin ແມ່ນຍ້ອນຄວາມສາມາດໃນການຍັບຍັ້ງ sarcoplasmic / endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA) ສູບດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ຈຸລັງບໍ່ສາມາດເຮັດວຽກໄດ້. ນີ້ເຮັດໃຫ້ TG ເປັນຜູ້ສະຫມັກຕ້ານມະເຮັງທີ່ມີທ່າແຮງ ^(1​). prodrug Mipsagargin ຂອງມັນໄດ້ສໍາເລັດໄລຍະ 1 ຂອງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກແຕ່ຍັງບໍ່ມີຜົນອອກມາເທື່ອ. ^(2​).  

ໃນລະດັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ cytotoxic, thapsigargin ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າມີຄຸນສົມບັດຕ້ານໄວຣັສຕ້ານເຊື້ອໄວຣັສ Influenza A ໃນຕົວແບບສັດ. ^(3​). ການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມເຕີມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ TG ມີປະສິດທິພາບສູງຕໍ່ກັບເຊື້ອໄວຣັສ syncytial ຫາຍໃຈ (RSV), ໂຣກ coronavirus ເຢັນທົ່ວໄປ OC43, SARS, ດິຈິຕອ, 2 ແລະເຊື້ອໄວຣັສໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່ A ໃນຈຸລັງຂອງມະນຸດຂັ້ນຕົ້ນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ thapsigargin ມີທ່າແຮງ spectrum ຢ່າງກວ້າງຂວາງ ຕົວແທນຕ້ານເຊື້ອໄວຣັສສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດ viral ໃນມະນຸດ ^(4​). ການພັດທະນານີ້ສະເຫນີເຄື່ອງມືຍຸດທະສາດໃຫມ່ເພື່ອຮັບມືກັບ COVID-19 ທີ່ເກີດຈາກເຊື້ອໄວຣັສ SARS-CoV-2 ແລະມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນການເບິ່ງສະຖານະການທີ່ເຄັ່ງຄັດທີ່ນໍາສະເຫນີໂດຍໂລກລະບາດ. ^(4,5​). ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ມາດຕະຖານຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບທີ່ຕ້ອງການ, ກ່ອນທີ່ຈະພິຈາລະນາການນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ COVID-19.   

ກ່ອນຫນ້ານັ້ນ, BX795 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງເປັນສານຕ້ານໄວຣັດຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບການນໍາໃຊ້ໃນມະນຸດ. ^(6​). BX795 ປະຕິບັດໂດຍການຍັບຍັ້ງທາດໂປຼຕີນຈາກ kinase B (AKT) phosphorylation ແລະ hyperphosphorylation ຕໍ່ມາຂອງ 4EBP1. ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນສົມບັດຕ້ານໄວຣັສຕໍ່ກັບເຊື້ອໄວຣັສ herpes simplex (HSV) ແລະຍັງໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະກັດກັ້ນການຕອບສະຫນອງອັກເສບ. ^(7​). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບໍ່ມີການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍເບິ່ງຄືວ່າຈະດໍາເນີນການສໍາລັບຕົວແທນນີ້ເພື່ອເອົາມັນໄປຂ້າງຫນ້າ. ຫວ່າງມໍ່ໆມານີ້, ຍັງມີຕົວແທນອີກຄົນໜຶ່ງ. diABZI (ເປັນ STING agonist) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄຸນສົມບັດຕ້ານໄວຣັສຕ້ານການຕິດເຊື້ອໂຣກ coronavirus ^(8​).  

ໂມເລກຸນເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຫວັງອັນເປັນນິດເປັນຕົວແທນຕ້ານເຊື້ອໄວຣັສຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການປິ່ນປົວຂອງ Covid-19. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ແຕ່ລະອັນເຫຼົ່ານີ້ຕ້ອງຜ່ານການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອພິສູດຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການນໍາໃຊ້ໃນມະນຸດເປັນຢາ. 

***

ເອກະສານ:  

1. Jaskulska A., Janecka AE., ແລະ Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin—ຈາກຢາພື້ນເມືອງຈົນເຖິງຢາຕ້ານມະເຮັງ. int. J. ໂມ. ວິທະຍາສາດ. 2021, 22(1), 4; ຈັດພີມມາ: 22 ທັນວາ 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. Dose-Escalation Phase 1 ການສຶກສາ G-202 (Mipsagargin) ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີເນື້ອງອກແຂງແບບພິເສດ. ClinicalTrials.gov ຕົວລະບຸ: NCT01056029. ມີໃຫ້ໃນ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 ເຂົ້າໃຊ້ໃນວັນທີ 03 ກຸມພາ 2021.  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin ໃນລະດັບທີ່ບໍ່ແມ່ນ Cytotoxic ກະຕຸ້ນການຕອບໂຕ້ຕ້ານໄວຣັສທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ຂັດຂວາງການຈໍາລອງຂອງເຊື້ອໄວຣັສ Influenza A. ໄວຣັສ 2020, 12(10), 1093; ຈັດພີມມາ: 27 ກັນຍາ 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin ແມ່ນສານຍັບຍັ້ງເຊື້ອໄວຣັດທາງເດີນຫາຍໃຈທີ່ໃຫຍ່ຫຼວງໃນມະນຸດ: ໄວຣັສໂຄໂຣນາ, ໄວຣັສລະບົບຫາຍໃຈ Syncytial ແລະ ໄວຣັສໄຂ້ຫວັດ A. ໄວຣັສ 2021, 13(2), 234. ຈັດພີມມາ: 3 ກຸມພາ 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. ມະຫາວິທະຍາໄລນອດຕິງແຮມ 2021. ຂ່າວ - ນັກວິທະຍາສາດຄົ້ນພົບການປິ່ນປົວຕ້ານໄວຣັສທີ່ເປັນໄປໄດ້ສຳລັບ Covid-19. ຂຽນເມື່ອວັນທີ 03 ກຸມພາ 2021. ມີຈຳໜ່າຍແລ້ວທີ່  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar et al. 2018. ຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ຄາດຄິດຂອງ BX795 ສະກັດກັ້ນການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ Herpes simplex ປະເພດ 1 ຂອງຕາ. ວິ​ທະ​ຍາ​ສາດ​ການ​ແປ​ພາ​ສາ​. 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. ຕົວຍັບຍັ້ງ kinase BX795 ສະກັດກັ້ນການຕອບສະໜອງການອັກເສບຜ່ານຫຼາຍ kinases. ການຢາຊີວະເຄມີ ສະບັບທີ 174, ເມສາ 2020, 113797. ຈັດພີມມາວັນທີ 10 ມັງກອນ 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. ການຍັບຍັ້ງການຕິດເຊື້ອໂຄໂຣນາໄວຣັສໂດຍ STING agonist ສັງເຄາະໃນລະບົບທາງເດີນຫາຍໃຈຂອງມະນຸດເບື້ອງຕົ້ນ. Antiviral Research Volume 187, March 2021, 105015. Published 12 January 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***