ທາງເລືອກທີ່ເປັນຄວາມຫວັງຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອສໍາລັບການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອທາງເດີນປັດສະວະ

ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ລາຍງານວິທີການໃຫມ່ໃນການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອທາງເດີນປັດສາວະ (UTIs) ໃນຫນູໂດຍບໍ່ມີການໃຊ້ຢາຕ້ານເຊື້ອ.

A ການຕິດເຊື້ອທາງເດີນປັດສະວະ (UTI) ແມ່ນການຕິດເຊື້ອໃນສ່ວນໃດນຶ່ງຂອງລະບົບຍ່ຽວ - ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ureters, ພົກຍ່ຽວຫຼື urethra. ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການຕິດເຊື້ອດັ່ງກ່າວໂຈມຕີແລະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ທໍ່ຍ່ຽວຕ່ໍາ, ເຊິ່ງແມ່ນພົກຍ່ຽວແລະ urethra. UTIs ແມ່ນເກີດມາຈາກຈຸລິນຊີ, ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ອາໄສຢູ່ໃນລໍາໄສ້ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນແຜ່ໄປສູ່ທໍ່ຍ່ຽວ. ມັນແມ່ນປະເພດຂອງການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແລະເປັນປະຈໍາແລະບຸກຄົນໃນທຸກໄວຫຼືເພດສາມາດພັດທະນາ UTI. ມັນໄດ້ຖືກຄາດຄະເນວ່າເກືອບ 100 ລ້ານຄົນໄດ້ຮັບ UTI ໃນແຕ່ລະປີແລະເກືອບ 80 ເປີເຊັນຂອງ UTIs ແມ່ນເກີດມາຈາກ ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ Escherichia coli (E. Coli). ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍເຫຼົ່ານີ້ອາໄສຢູ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍໃນລໍາໄສ້ແຕ່ສາມາດແຜ່ລາມໄປສູ່ທໍ່ຍ່ຽວແລະເຖິງພົກຍ່ຽວ, ບ່ອນທີ່ພວກມັນເຮັດໃຫ້ເກີດບັນຫາ. UTIs ແມ່ນເກີດຂຶ້ນຊ້ຳໃນທຳມະຊາດ ເພາະວ່າປະຊາກອນແບັກທີເຣຍຈາກລຳໄສ້ແມ່ນສືບຕໍ່ເຮັດໃຫ້ທໍ່ຍ່ຽວເຕັມໄປດ້ວຍເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ເປັນສາເຫດຂອງພະຍາດ. ອາການດັ່ງກ່າວມີອາການເຈັບ ແລະ ແສບເມື່ອຖ່າຍຍ່ຽວ ແລະ ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະເດີນທາງໄປຈົນເຖິງໝາກໄຂ່ຫຼັງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດອາການເຈັບ ແລະ ໄຂ້ ແລະ ພວກມັນອາດໄປຮອດກະແສເລືອດໄດ້. ການຕິດເຊື້ອແບັກທີເຣັຍດັ່ງກ່າວແມ່ນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໂດຍການໃຊ້ຢາທາງປາກທີ່ເອີ້ນວ່າຢາຕ້ານເຊື້ອ. ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ທ່ານ ໝໍ ກໍາລັງໃຊ້ຢາຕ້ານເຊື້ອໃນປາກເພື່ອປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອດັ່ງກ່າວໂດຍສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຍ້ອນວ່າເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ເຮັດໃຫ້ພວກມັນທົນທານຕໍ່ຢາຕ້ານເຊື້ອເຫຼົ່ານີ້ຫຼາຍຂຶ້ນໃນແຕ່ລະມື້ແລະດັ່ງນັ້ນຢາຕ້ານເຊື້ອສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ມີຢູ່ໃນຮ້ານຂາຍຢາໃນມື້ນີ້ແມ່ນບໍ່ເຮັດວຽກອີກຕໍ່ໄປ. ຢາຕ້ານເຊື້ອ ຄວາມຕ້ານທານແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນໃນທົ່ວໂລກແລະຕົວຢ່າງຫນຶ່ງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງຊັດເຈນວ່າພວກເຮົາລົ້ມເຫລວແມ່ນການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ທົນທານຕໍ່ E. Coli ນັບຕັ້ງແຕ່ມັນມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ການເຮັດໃຫ້ເກີດ UTIs ສ່ວນໃຫຍ່. ໃນກໍລະນີດັ່ງກ່າວ, ເມື່ອການຕິດເຊື້ອເກີດຂຶ້ນ, ມັນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານເຊື້ອໃນເວລາທໍາອິດ, ແຕ່ເມື່ອມັນເກີດຂຶ້ນອີກເທື່ອຫນຶ່ງແລະອີກເທື່ອຫນຶ່ງ 10 ຫາ 20 ສ່ວນຮ້ອຍຂອງກໍລະນີບໍ່ຕອບສະຫນອງກັບຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ໃນເມື່ອກ່ອນ. ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດ UTIs ທີ່ເກີດຂື້ນຄືນໃຫມ່, ທ່ານ ໝໍ ບໍ່ມີທາງເລືອກນອກ ເໜືອ ຈາກການສັ່ງຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ເກົ່າແກ່, ມີປະສິດທິພາບຫນ້ອຍຫຼືພວກເຂົາຕ້ອງສີດຢາເຂົ້າໄປໃນເລືອດເພາະວ່າປະລິມານຢາທີ່ກິນທາງປາກບໍ່ໄດ້ເຮັດວຽກອີກຕໍ່ໄປ.

ຢາທາງເລືອກສໍາລັບ UTIs

A ໃຫມ່ ການສຶກສາທີ່ດໍາເນີນໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ໂຮງຮຽນແພດສາດມະຫາວິທະຍາໄລວໍຊິງຕັນໃນ St. Louis, ສະຫະລັດ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວິທີໃຫມ່ໃນການປິ່ນປົວ UTIs ໂດຍບໍ່ຕ້ອງໃຊ້ຢາຕ້ານເຊື້ອ. ເປົ້າຫມາຍຕົ້ນຕໍແມ່ນເພື່ອສະກັດເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຈາກການຕິດຫຼືຕິດກັບທໍ່ຍ່ຽວແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງປິ່ນປົວພະຍາດ. ການຕິດເຊື້ອ ເຮັດໃຫ້ວິທີການນີ້ເປັນວິທີໃຫມ່ທີ່ສົມບູນເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫາ UTIs ແລະການຕໍ່ຕ້ານຢາຕ້ານເຊື້ອເຊັ່ນດຽວກັນໂດຍການສະຫນອງທາງເລືອກໃນການຂຶ້ນກັບຢາຕ້ານເຊື້ອຂອງພວກເຮົາ. ໃນເວລາທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດ UTI, ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ E. Coli.ທຳອິດຕິດໃສ່ນ້ຳຕານຢູ່ດ້ານຂອງພົກຍ່ຽວ ໂດຍໃຊ້ໂຄງສ້າງທີ່ມີຂົນຍາວ, ຄ້າຍຄືຜົມທີ່ເອີ້ນວ່າ pili. pili ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຄ້າຍຄື 'Velcro' ທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຕິດກັບແພຈຸລັງແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຈະເລີນເຕີບໂຕແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການຕິດເຊື້ອ. ໄດ້ ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ ດັ່ງນັ້ນ, pili ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍແລະ້ໍາຕານທີ່ພວກມັນເຊື່ອມຕໍ່ແມ່ນມີຫຼາຍຊະນິດ, ເຖິງແມ່ນວ່າ ອີ ໂຄລີ. ເຫັນໄດ້ວ່າມັກນໍ້າຕານສະເພາະທີ່ເອີ້ນວ່າ mannose. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສ້າງ mannoside ສະບັບທີ່ຖືກດັດແປງທາງເຄມີ, ເອີ້ນວ່າ mannoside ແລະເມື່ອພວກເຂົາປ່ອຍ mannosides ເຫຼົ່ານີ້, ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຜ່ານ pili ໄດ້ຈັບໂມເລກຸນ mannosides ແທນແລະດັ່ງນັ້ນພວກມັນໄດ້ຖືກກວາດລ້າງໄປຍ້ອນວ່າ mannosides ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໂມເລກຸນທີ່ໄຫຼອອກໂດຍບໍ່ເສຍຄ່າ, ສຸດທ້າຍໄດ້ຖືກຂັບໄລ່ອອກຈາກປັດສະວະ. ນ້ ຳ ຕານ galactose ຕິດກັບທາດໂປຼຕີນທີ່ຕິດຢູ່ໃນຕອນທ້າຍຂອງ pili ຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເຮັດ galactoside ຕ້ານ galactose ນີ້ແລະຫຼັງຈາກ pitting galactoside ຕ້ານ galactose, ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ latched ສຸດ galactoside ແທນທີ່ຈະເປັນ galactose ທໍ່ຍ່ຽວທີ່ຍຶດໄວ້. ໄດ້ ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ ຖືກຫລອກລວງ! ເພື່ອທົດສອບຄວາມສໍາຄັນຂອງ galactoside, ຫນຶ່ງຄັ້ງ E.coli. ໄດ້ຖືກສັກໃສ່ຫນູ, galactoside ຫຼື placebo ໄດ້ຖືກສັກ. ມັນເຫັນໄດ້ວ່າຈໍານວນຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນພົກຍ່ຽວແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ທັງສອງການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້ຮ່ວມກັນມີຜົນກະທົບຫຼາຍທີ່ສຸດ, ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນພົກຍ່ຽວຫຼຸດລົງຫຼາຍເທົ່າແລະໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງພວກມັນເກືອບຖືກກໍາຈັດ.

ເຫຼົ່ານີ້ inhibitors ທີ່ແຕກຕ່າງກັນທັງສອງມີຜົນກະທົບການປິ່ນປົວ synergistic ເນື່ອງຈາກວ່າທັງສອງຂະບວນການເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນຂະບວນການຕິດພັນໃນລະຫວ່າງການຕິດເຊື້ອ. pili ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ຕິດກັບ mannose ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນພົກຍ່ຽວ, ໃນຂະນະທີ່ galactose ຕິດກັບ pili ມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ. ການບໍ່ໃຫ້ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຕິດຢູ່ກັບນໍ້າຕານເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຊ່ວຍຕ້ານການຕິດເຊື້ອໃນພົກຍ່ຽວ ແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງໄດ້. ການສຶກສານີ້, ຈັດພີມມາໃນ ການດຳເນີນງານຂອງສະຖາບັນວິທະຍາສາດແຫ່ງຊາດຂອງສະຫະລັດ ກໍາລັງຊຸກຍູ້ແລະແນະນໍາວິທີການໂມເລກຸນ 'decoy' ໃຫມ່ເພື່ອຫລອກລວງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແລະຂັບໄລ່ພວກມັນອອກຈາກລະບົບ. pilus ທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນເປົ້າຫມາຍໃນການສຶກສານີ້ແມ່ນພົບເຫັນຢູ່ໃນສາຍພັນສ່ວນໃຫຍ່ E. Coli.ແລະໃນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍອື່ນໆເຊັ່ນດຽວກັນ. ເວົ້າທາງທິດສະດີ, ການປິ່ນປົວ mannoside ສາມາດກໍາຈັດເຊື້ອແບັກທີເຣັຍອື່ນໆຈໍານວນຫຼາຍ, ຄືກັນກັບແອນຕິບໍດີຂ້າເຊື້ອແບັກທີເຣັຍພິເສດພ້ອມກັບເປົ້າຫມາຍ. ແຕ່ນີ້ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບໍ່ສົມດຸນແລະນໍາໄປສູ່ການເຕີບໂຕຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ເປັນອັນຕະລາຍແລະການທໍາລາຍເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ດີ. ເພື່ອເຂົ້າໃຈເຫດການ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ວັດແທກອົງປະກອບຂອງ microbiome ລໍາໄສ້ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ mannoside ນີ້. ມັນມີຜົນກະທົບຫນ້ອຍທີ່ສຸດຕໍ່ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນລໍາໄສ້ອື່ນໆທີ່ບໍ່ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ UTIs. ນີ້ແມ່ນກົງກັນຂ້າມກັບການປ່ຽນແປງອັນໃຫຍ່ຫຼວງຂອງຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງຈຸລິນຊີຫຼາຍຊະນິດທີ່ເຫັນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍດ້ວຍຢາຕ້ານເຊື້ອ.

ມີຄວາມຫວັງຫຼາຍສໍາລັບອະນາຄົດ

ເຖິງແມ່ນວ່າ, ສາຍພັນຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍບໍ່ໄດ້ຖືກກໍາຈັດທັງຫມົດ, ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນດີ. ເນື່ອງຈາກເຊື້ອແບັກທີເຣັຍບໍ່ສາມາດຢູ່ໃນຮ່າງກາຍໄດ້, ມັນມີຄວາມເປັນໄປໄດ້ຫນ້ອຍທີ່ຈະຂັບຕໍ່ຕ້ານເພາະວ່າ, ບໍ່ເຫມືອນກັບຢາຕ້ານເຊື້ອ, ຢາຈະບໍ່ບັງຄັບໃຫ້ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຕາຍຫຼືພັດທະນາການຕໍ່ຕ້ານເພື່ອຄວາມຢູ່ລອດ. ເປົ້າຫມາຍສຸດທ້າຍແມ່ນການຄຸ້ມຄອງແລະປ້ອງກັນບັນຫາທົ່ວໄປຂອງການຕິດເຊື້ອທາງເດີນປັດສະວະທີ່ເກີດຂື້ນໂດຍການສະຫນອງທາງເລືອກໃຫ້ຢາຕ້ານເຊື້ອ. ນີ້ຖືວ່າມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສູງເນື່ອງຈາກວິກິດການໃນທົ່ວໂລກຂອງການຕໍ່ຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກພິສູດແລ້ວໃນຫນູແລະການທົດສອບຂອງມະນຸດແມ່ນແຜນການໃນປັດຈຸບັນ. ນັບຕັ້ງແຕ່ຂັ້ນຕອນທໍາອິດສໍາລັບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ເປັນສາເຫດຂອງພະຍາດຈໍານວນຫຼາຍແມ່ນການຜູກມັດນ້ໍາຕານໃສ່ຫນ້າພາຍໃນຮ່າງກາຍ, ວິທີການນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ກັບເຊື້ອພະຍາດອື່ນໆນອກຈາກນັ້ນ. E. coli. ໂດຍການກໍານົດທາດໂປຼຕີນດັ່ງກ່າວທີ່ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະໃຊ້ເພື່ອຕິດກັບສະຖານທີ່ສະເພາະ, ພວກເຮົາຄວນຈະສາມາດອອກແບບທາດປະສົມເພື່ອຍັບຍັ້ງການຜູກມັດຂອງພວກມັນ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ກ່ອນທີ່ galactoside ເຂົ້າສູ່ການທົດລອງຂອງມະນຸດ, ການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມເຕີມແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນບໍ່ມີສານພິດແລະສາມາດຖືກດູດຊຶມເຂົ້າໄປໃນການໄຫຼວຽນຂອງເມື່ອກິນທາງປາກ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ນີ້ແມ່ນບາດກ້າວທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການພັດທະນາທາງເລືອກຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ. ເນື່ອງຈາກ mannoside ບໍ່ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ, ມັນສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວ UTIs ທີ່ເກີດຈາກເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ທົນທານຕໍ່ຢາຕ້ານເຊື້ອເຊັ່ນກັນ. ບໍລິສັດທີ່ເອີ້ນວ່າ Fimbrion Therapeutics - ຮ່ວມກັນກໍ່ຕັ້ງໂດຍຜູ້ຂຽນຊັ້ນນໍາຂອງການສຶກສານີ້ - ກໍາລັງພັດທະນາ mannosides ແລະຢາອື່ນໆເປັນການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບ UTIs. Fimbrion ກໍາລັງເຮັດວຽກຮ່ວມກັບຍັກໃຫຍ່ Phramaceutical GlaxoSmithKline ກ່ຽວກັບການພັດທະນາ preclinical ຂອງ mannosides ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ໃນການຕໍ່ສູ້ກັບ UTIs ໃນມະນຸດ.

***

{ທ່ານສາມາດອ່ານເອກະສານການຄົ້ນຄວ້າຕົ້ນສະບັບໄດ້ໂດຍການຄລິກທີ່ລິ້ງ DOI ທີ່ໃຫ້ໄວ້ຂ້າງລຸ່ມນີ້ໃນລາຍຊື່ແຫຼ່ງທີ່ອ້າງອີງ}

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ (s)

Kalas V et al. 2018. ການຄົ້ນພົບໂຄງສ້າງຂອງ ligands glycomimetic FmlH ທີ່ເປັນສານຍັບຍັ້ງການຍຶດຕິດຂອງແບັກທີເລຍໃນລະຫວ່າງການຕິດເຊື້ອທາງເດີນປັດສະວະ. ວິຊາການຂອງສະຖາບັນວິທະຍາສາດແຫ່ງຊາດ. https://doi.org/10.1073/pnas.1720140115