ຜົນກະທົບຂອງ Androgens ໃນສະຫມອງ

Androgens ເຊັ່ນ Testosterone ໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນເບິ່ງແບບງ່າຍໆວ່າເປັນການສ້າງການຮຸກຮານ, ຄວາມກະຕືລືລົ້ນແລະພຶດຕິກໍາຕໍ່ຕ້ານສັງຄົມ. ແນວໃດກໍ່ຕາມ, androgens ມີອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິກໍາທີ່ສັບສົນເຊິ່ງລວມມີການສົ່ງເສີມທັງພຶດຕິກໍາທີ່ສົ່ງເສີມແລະຕ້ານສັງຄົມ, ໂດຍມີທ່າອ່ຽງພຶດຕິກໍາເພື່ອເພີ່ມສະຖານະພາບທາງສັງຄົມ.¹. ໃນການສຶກສາທົດສອບຜົນກະທົບທີ່ຮຸນແຮງຂອງ Testosterone ຕໍ່ພຶດຕິກໍາ, ກຸ່ມ Testosterone ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະໃຫ້ລາງວັນຢ່າງໃຫຍ່ຫຼວງຕໍ່ການຮັບຮູ້ຂໍ້ສະ ເໜີ ທີ່ດີໃນການທົດສອບໃນຂະນະທີ່ມີຄວາມເຄັ່ງຕຶງຫຼາຍໃນການລົງໂທດຂໍ້ສະ ເໜີ ທີ່ບໍ່ດີທີ່ຮັບຮູ້.¹. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ບໍ່ຮູ້ແມ່ນວ່າມີຫຼັກຖານທີ່ຈະແນະນໍາ androgens serum ຫຼຸດລົງເຊັ່ນ: ເຫັນໄດ້ໃນຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງອາຍຸແມ່ນປັດໃຈຄວາມສ່ຽງທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບພະຍາດ neurodegenerative, ແລະວ່າຜົນກະທົບຂອງ ε4 variant ຂອງ gene ApoE ໃນຫນູ (ຊຶ່ງເຮັດໃຫ້ຄວາມຊົງຈໍາຫຼຸດລົງແລະການຮຽນຮູ້ທາງກວ້າງຂອງພື້ນ). ຖືກປ້ອງກັນໂດຍການບໍລິຫານຂອງ androgens².

Androgens ແມ່ນຮໍໂມນສະເຕີຣອຍທີ່ເຮັດໃຫ້ receptor androgen ຂອງນິວເຄລຍເຈັບປວດແລະເຮັດໃຫ້ການຖ່າຍທອດພັນທຸກໍາທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການພັດທະນາລັກສະນະຂອງເພດຊາຍມັດທະຍົມ.³. Androgens ຖືກສ້າງຕັ້ງຂື້ນໂດຍ endogenously ຜ່ານ steroidogenesis ເຊິ່ງເປັນຂະບວນການຫຼາຍຂັ້ນຕອນທີ່ຈະປ່ຽນ cholesterol ໄປສູ່ຮໍໂມນ steroid ຕ່າງໆ.⁴. ຮໍໂມນສະເຕີຣອຍ endogenous ທີ່ຫນ້າສັງເກດທີ່ມີ agonism ທີ່ສໍາຄັນຂອງ receptor androgen ແມ່ນ testosterone ແລະ metabolite dihydrotestosterone ຂອງມັນ.³. androgens endogenous ອື່ນໆແມ່ນຖືວ່າເປັນ agonists ອ່ອນແອແລະມັກຈະເປັນຄາຣະວາຂອງ steroidogenesis ຂອງ testosterone. Testosterone ແມ່ນສານຍ່ອຍສໍາລັບ enzyme aromatase, ບໍ່ເຫມືອນກັບ dihydrotestosterone ທີ່ຖືວ່າເປັນ androgen "ບໍລິສຸດ", ໂດຍຜ່ານທີ່ມັນຖືກ metabolised ກັບ estrogen estradiol ທີ່ມີທ່າແຮງ.⁵, ດັ່ງນັ້ນບົດຄວາມນີ້ຈະພະຍາຍາມແຍກຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຜົນກະທົບ androgenic ກ່ຽວກັບ mammalian ໄດ້ ສະຫມອງ ຈາກສັນຍານ estrogenic ທາງອ້ອມຈາກ metabolism ຂອງ testosterone.

Estradiol ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກວ່າມີຜົນກະທົບ neuroprotective ແລະກໍາລັງຖືກສືບສວນວ່າເປັນການປິ່ນປົວສໍາລັບ Alzheimerພະຍາດຂອງ, ແຕ່ວ່າມັນຍັງໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າສັນຍານ androgenic ຂອງ androgens ໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ physiological (ໂດຍບໍ່ມີການ metabolism ກັບ estrogens) ແມ່ນຍັງ neuroprotective.⁶. ຜົນກະທົບ apoptotic induced ໃນ neurones ຂອງມະນຸດວັດທະນະທໍາແມ່ນຫຼຸດລົງໃນເວລາທີ່ການປູກຝັງຮ່ວມກັນກັບ Testosterone ແລະສານຍັບຍັ້ງ aromatase, ແລະຍັງໃນເວລາທີ່ການປູກຝັງຮ່ວມກັນກັບ androgen mibolerone ທີ່ບໍ່ແມ່ນ aromatizable.⁶, ແນະນໍາ metabolism ຂອງ testosterone ກັບ estradiol ແມ່ນບໍ່ຈໍາເປັນສໍາລັບຜົນກະທົບ neuroprotective ຂອງຕົນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໃນເວລາທີ່ Testosterone ໄດ້ຖືກປູກຝັງຮ່ວມກັນກັບ antiandrogen (flutamide), ມັນບໍ່ມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນຕໍ່ neurones ຂອງມະນຸດອີກຕໍ່ໄປ.⁶ ແນະນໍາສັນຍານ androgenic ອາດຈະເປັນ neuroprotective.

ການບໍລິຫານປະລິມານສູງ (5mg/kg ເທົ່າກັບ 400mg ໃນຜູ້ຊາຍຜູ້ໃຫຍ່ 80kg) androgens (ລວມທັງ Testosterone propionate ແລະ ester ທີ່ບໍ່ລະບຸຂອງ dihydrotestosterone) ໃນຫນູຫຼຸດລົງ dopamine ໃນ hypothalamus ແລະ amygdala, ໂດຍບໍ່ມີການຜົນກະທົບຕໍ່ norepinephrine ແລະບໍ່ມີ serotonin, ແລະມີຜົນກະທົບ norepinephrine. ອື່ນ ສະຫມອງ ພາກພື້ນ⁷. ນອກຈາກນັ້ນ, androgens ມີອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິກໍາໂດຍຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບ mesocorticolimbic⁸. ລະບົບ mesocorticolimbic ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການຮຽນຮູ້ລາງວັນ (ແລະດັ່ງນັ້ນສິ່ງເສບຕິດ), ດັ່ງນັ້ນອິດທິພົນຕໍ່ພຶດຕິກໍາ⁹.

ການບໍລິຫານ Testosterone ເຂົ້າໄປໃນ nucleus accumbens ຂອງຫນູເຮັດໃຫ້ສະພາບສະຖານທີ່ເນື່ອງຈາກການສະມາຄົມຂອງສະຖານທີ່ກັບລາງວັນ (ປຽບທຽບ, ນີ້ແມ່ນຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດການປ່ອຍ dopamine).⁸. ການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ androgens ນີ້ຈະຖືກ ກຳ ຈັດເມື່ອ dopamine D₁ ແລະ D₂ receptor antagonist ແມ່ນບໍລິຫານຮ່ວມກັນ⁸, ແນະນໍາອິດທິພົນຂອງ testosterone ໃນສັນຍານ dopamine. ລູກໄກ່ຊາຍໜຸ່ມໃຫ້ຢາ Testosterone pecked ເມັດພືດທີ່ມີສີທີ່ຄຸ້ນເຄີຍ ແລະມີຄູ່ທີ່ສະແຫວງຫາຄວາມຄົງຕົວຫຼາຍຂຶ້ນ ບໍ່ຄືກັບລູກໄກ່ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ placebo ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຍືດຫຍຸ່ນໃນພຶດຕິກໍາ.⁸. Testosterone ເບິ່ງຄືວ່າຈະຍັບຍັ້ງຄວາມສາມາດໃນການປ່ຽນແປງຍຸດທະສາດການຕອບສະຫນອງໃນເວລາທີ່ມັນບໍ່ມີປະສິດທິພາບ, ສະຫນັບສະຫນູນໂດຍຜົນກະທົບຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ - ຫຼຸດລົງຂອງການປິ່ນປົວ antiandrogen ໃນລູກໄກ່.⁸.

ໜູທີ່ຂັບໄລ່ອອກຈາກຮ່າງກາຍ ມີຄວາມອົດທົນໜ້ອຍກວ່າໃນໜ້າທີ່ການປັບສະພາບການເຮັດວຽກ ແລະສະແດງການຂາດດຸນໃນການເຮັດວຽກຂອງຄວາມຊົງຈຳ ເມື່ອປຽບທຽບກັບໜູທີ່ເຮັດດ້ວຍ gonadectomised ທີ່ເປັນ testosterone.⁸. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ androgen receptor agonism ເຊັ່ນ: ຜ່ານ antiandrogens ເຮັດໃຫ້ເກີດການຫຼຸດລົງໃນການເຮັດວຽກຂອງການບໍລິຫານ, ການຄວບຄຸມມັນສະຫມອງ, ຄວາມສົນໃຈແລະຄວາມສາມາດຂອງ visuospatial, ດ້ວຍການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມພ້ອມໆກັນຂອງບັນຫາສີຂີ້ເຖົ່າໃນເຂດ prefrontal cortex.⁸. ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງກະດູກສັນຫຼັງ Dendritic ແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນໃນລະບົບ limbic ຂອງຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍປະລິມານສູງຂອງ testosterone. ໃນ cortex prefrontal medial, dihydrotestosterone ເພີ່ມການສ້າງກະດູກສັນຫຼັງ dendritic.⁸, ແນະນໍາຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບ androgens ໃນ ສະຫມອງ.

***

ເອກະສານ:

1. Dreher J., Dunne S., et al 2016. Testosterone ເຮັດໃຫ້ເກີດພຶດຕິກໍາ pro- ແລະ antisocial Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) Oct 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113  

2. Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). Androgens ໃນສຸຂະພາບແລະພະຍາດ: ພາບລວມ. ຮໍໂມນແລະ ພຶດຕິກໍາ, 53(5), 589–595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016  

3. ດີເຈ Handelsman. Androgen Physiology, Pharmacology, ການນໍາໃຊ້ແລະບໍ່ຖືກຕ້ອງ. [ອັບເດດ 2020 ຕຸລາ 5]. ໃນ: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., ບັນນາທິການ. Endotext [ອິນເຕີເນັດ]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. ມີໃຫ້ຈາກ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/  

4. Encyclopedia of Neuroscience, 2009. Steroidogenesis. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis 

5. ການສັງເຄາະຂອງຢາທີ່ຂາຍດີທີ່ສຸດ, 2016. Aromatase. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase 

6. Hammond J, Le Q, Goodyer C, Gelfand M, Trifiro M, LeBlanc A. Testosterone-mediated neuroprotection ຜ່ານ androgen receptor ໃນ neurons ປະຖົມຂອງມະນຸດ. J Neurochem. 2001 ມິຖຸນາ;77(5:1319-26). PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x  

7. Vermes I, Várszegi M, Tóth EK, Telegdy G. ການປະຕິບັດຂອງສານສະເຕີຣອຍ androgenic ກ່ຽວກັບ neurotransmitters ສະຫມອງໃນຫນູ. Neuroendocrinology. 1979;28(6:386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887  

8. Tobiansky D., Wallin-Miller K., et al 2018. ລະບຽບການ Androgen ຂອງລະບົບ Mesocorticolimbic ແລະຫນ້າທີ່ບໍລິຫານ. ດ້ານໜ້າ. Endocrinol., 05 ມິຖຸນາ 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279  

9. ຄະນະກຳມາທິການເອີຣົບ 2019. ຜົນການຄົ້ນຄວ້າຂອງ CORDIS EU – ລະບົບ Mesocorticolimbic: ການວິພາກວິພາກທີ່ເຮັດວຽກ, ຄວາມເປັນລະບຽບຮຽບຮ້ອຍຂອງ synaptic ທີ່ເກີດຈາກຢາ ແລະ ຄວາມສຳພັນທາງດ້ານພຶດຕິກຳຂອງ Synaptic Inhibition. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ https://cordis.europa.eu/project/id/322541 

***