mRNAs ຂະຫຍາຍຕົນເອງ (saRNAs): ເວທີ RNA ຮຸ່ນຕໍ່ໄປສໍາລັບວັກຊີນ 

ແຕກຕ່າງຈາກ mRNA ທໍາມະດາ ຢາວັກຊີນ ເຊິ່ງເຂົ້າລະຫັດພຽງແຕ່ສໍາລັບ antigens ເປົ້າຫມາຍ, mRNAs ຂະຫຍາຍຕົນເອງ (saRNAs) ເຂົ້າລະຫັດສໍາລັບທາດໂປຼຕີນທີ່ບໍ່ມີໂຄງສ້າງແລະ promotor ເຊັ່ນດຽວກັນທີ່ເຮັດໃຫ້ saRNAs replicacon ທີ່ສາມາດຖອດຂໍ້ຄວາມໃນ vivo ໃນເຊລໂຮດ. ຜົນໄດ້ຮັບເບື້ອງຕົ້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າປະສິດທິຜົນຂອງພວກມັນ, ເມື່ອໃຫ້ໃນປະລິມານຫນ້ອຍ, ແມ່ນທຽບເທົ່າກັບປະລິມານປົກກະຕິຂອງຢາພື້ນເມືອງ. mRNA. ເນື່ອງຈາກຄວາມຕ້ອງການປະລິມານຕ່ໍາ, ຜົນຂ້າງຄຽງຫນ້ອຍແລະໄລຍະເວລາການປະຕິບັດທີ່ຍາວກວ່າ, saRNA ປະກົດວ່າເປັນແພລະຕະຟອມ RNA ທີ່ດີກວ່າສໍາລັບວັກຊີນ (ລວມທັງສໍາລັບ v.2.0 ຂອງ mRNA ວັກຊີນ COVID) ແລະການປິ່ນປົວໃຫມ່ກວ່າ. ບໍ່ມີຢາວັກຊີນ ຫຼືຢາທີ່ອີງໃສ່ saRNA ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຂອງມະນຸດເທື່ອ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມຄືບຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນຂົງເຂດນີ້ມີທ່າແຮງທີ່ຈະນໍາໄປສູ່ການຟື້ນຟູໃນການປ້ອງກັນແລະການປິ່ນປົວການຕິດເຊື້ອແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິ degenerative.  

ບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງເວົ້າ, ມະນຸດຊາດອ່ອນແອກ່ອນທີ່ຈະແຜ່ລະບາດເຊັ່ນ COVID. ພວກ​ເຮົາ​ທຸກ​ຄົນ​ໄດ້​ປະ​ສົບ​ກັບ​ມັນ​ແລະ​ໄດ້​ຮັບ​ຜົນ​ກະ​ທົບ​ໂດຍ​ມັນ​ໃນ​ທາງ​ຫນຶ່ງ​ຫຼື​ອື່ນໆ; ຫລາຍລ້ານຄົນບໍ່ສາມາດຢູ່ເພື່ອເຂົ້າໄປເບິ່ງໃນເຊົ້າມື້ຕໍ່ມາ. ເນື່ອງຈາກປະເທດຈີນກໍ່ມີໂຄງການສັກຢາກັນພະຍາດ COVID-19 ຂະໜາດໃຫຍ່, ລາຍງານຂ່າວຫຼ້າສຸດຂອງສື່ມວນຊົນກ່ຽວກັບການລະບາດຂອງກໍລະນີ ແລະ ການເສຍຊີວິດໃນນະຄອນຫຼວງປັກກິ່ງແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງ. ຄວາມ​ຕ້ອງ​ການ​ຂອງ​ການ​ກະ​ກຽມ​ແລະ​ການ​ສະ​ແຫວງ​ຫາ relentless ຂອງ​ປະ​ສິດ​ທິ​ຜົນ​ຫຼາຍ​ຂຶ້ນ ຢາວັກຊີນ ແລະການປິ່ນປົວບໍ່ສາມາດຖືກເນັ້ນຫນັກ.  

ສະຖານະການພິເສດທີ່ສະ ເໜີ ໂດຍໂລກລະບາດ COVID-19 ໄດ້ເປີດໂອກາດໃຫ້ສັນຍາ RNA ເຕັກ​ໂນ​ໂລ​ຊີ​ທີ່​ຈະ​ອອກ​ອາ​ຍຸ​ສູງ​ສຸດ​. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກສາມາດສໍາເລັດໃນຈັງຫວະການບັນທຶກແລະ mRNA ອີງຕາມ COVID ວັກຊີນ, BNT162b2 (ຜະລິດໂດຍ Pfizer/BioNTech) ແລະ mRNA-1273 (ໂດຍ Moderna) ໄດ້ຮັບ EUA ຈາກຜູ້ຄວບຄຸມແລະ, ແນ່ນອນ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສະຫນອງການປົກປ້ອງໂລກລະບາດໃຫ້ແກ່ປະຊາຊົນໂດຍສະເພາະໃນເອີຣົບແລະອາເມລິກາເຫນືອ.¹. mRNA ເຫຼົ່ານີ້ ຢາວັກຊີນ ແມ່ນອີງໃສ່ເວທີ RNA ສັງເຄາະ. ນີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ການຜະລິດອຸດສາຫະກໍາຢ່າງໄວວາ, ສາມາດຂະຫຍາຍໄດ້ແລະບໍ່ມີຈຸລັງ. ແຕ່ສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ມີຂໍ້ຈໍາກັດເຊັ່ນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສູງ, ລະບົບຕ່ອງໂສ້ການສະຫນອງຄວາມເຢັນ, ການຫຼຸດລົງຂອງ antibody titres, ເພື່ອບອກຊື່ຈໍານວນຫນ້ອຍຫນຶ່ງ.  

mRNA ຢາວັກຊີນ ໃນ​ປັດ​ຈຸ​ບັນ​ການ​ນໍາ​ໃຊ້ (ບາງ​ຄັ້ງ​ກໍ​ຫມາຍ​ເຖິງ​ເປັນ​ທໍາ​ມະ​ດາ​ຫຼື​ລຸ້ນ​ທີ 1​ mRNA ຢາວັກຊີນ) ແມ່ນອີງໃສ່ການເຂົ້າລະຫັດ antigen ໄວຣັສໃນ RNA ສັງເຄາະ. ລະບົບການຈັດສົ່ງທີ່ບໍ່ແມ່ນໄວຣັດຈະສົ່ງການຖ່າຍທອດໄປຫາ cytoplasm ເຊນເຈົ້າພາບບ່ອນທີ່ antigen ໄວຣັດສະແດງອອກ. ແອນຕິເຈນທີ່ສະແດງອອກຫຼັງຈາກນັ້ນກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະສະຫນອງພູມຕ້ານທານທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ. ເນື່ອງຈາກວ່າ RNA ຍ່ອຍສະຫຼາຍໄດ້ງ່າຍ ແລະ mRNA ນີ້ຢູ່ໃນວັກຊີນບໍ່ສາມາດຖອດຂໍ້ຄວາມດ້ວຍຕົນເອງໄດ້, ຈໍານວນທີ່ສົມຄວນຂອງ RNA transcripts ໄວຣັສສັງເຄາະ (mRNA) ຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ປະຕິບັດໃນວັກຊີນເພື່ອກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຕ້ອງການ. ແຕ່ຈະເປັນແນວໃດຖ້າການຖອດຂໍ້ຄວາມ RNA ສັງເຄາະໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າກັບໂປຣຕີນທີ່ບໍ່ມີໂຄງສ້າງແລະພັນທຸກໍາຂອງ promotor, ນອກເຫນືອໄປຈາກ antigen ໄວຣັດທີ່ຕ້ອງການ? ດັ່ງກ່າວ RNA transcript ຈະມີຄວາມສາມາດຖອດຂໍ້ຄວາມຫຼືຂະຫຍາຍຕົວຂອງມັນເອງເມື່ອການຂົນສົ່ງເຂົ້າໄປໃນ host cell ເຖິງແມ່ນວ່າມັນຈະຍາວກວ່າແລະຫນັກກວ່າແລະການຂົນສົ່ງຂອງມັນໄປຫາເຊນໂຮດອາດຈະສັບສົນຫຼາຍ.  

ແຕກຕ່າງຈາກແບບດັ້ງເດີມ (ຫຼື, ບໍ່ຂະຫຍາຍ) mRNA ທີ່ມີລະຫັດສະເພາະສໍາລັບ antigen ໄວຣັສເປົ້າຫມາຍ, ການຂະຫຍາຍຕົນເອງ mRNA (saRNA), ມີຄວາມສາມາດໃນການຖອດຂໍ້ຄວາມຂອງຕົວມັນເອງເມື່ອຢູ່ໃນ vivo ໃນຈຸລັງເຈົ້າພາບໂດຍການມີລະຫັດທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບທາດໂປຼຕີນທີ່ບໍ່ມີໂຄງສ້າງແລະຕົວສົ່ງເສີມ. ຜູ້ສະ ໝັກ ວັກຊີນ mRNA ໂດຍອີງໃສ່ mRNAs ຂະຫຍາຍຕົນເອງແມ່ນເອີ້ນວ່າລຸ້ນທີສອງຫຼືລຸ້ນຕໍ່ໄປ. mRNA ຢາວັກຊີນ. ເຫຼົ່ານີ້ສະເຫນີໂອກາດທີ່ດີກວ່າໃນຂໍ້ກໍານົດຂອງປະລິມານຕ່ໍາ, ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຂ້ອນຂ້າງຫນ້ອຍ, ແລະໄລຍະເວລາຕໍ່ໄປອີກແລ້ວຂອງການປະຕິບັດ / ຜົນກະທົບ. ^(2-5). ທັງສອງຮຸ່ນຂອງເວທີ RNA ແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກກັບຊຸມຊົນວິທະຍາສາດສໍາລັບບາງເວລາ. ໃນການຕອບໂຕ້ການແຜ່ລະບາດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເລືອກຮູບແບບຂອງແພລະຕະຟອມ mRNA ທີ່ບໍ່ຊ້ໍາກັນສໍາລັບການພັດທະນາວັກຊີນໃນທັດສະນະຂອງຄວາມງ່າຍດາຍແລະ exigencies ຂອງສະຖານະການການແຜ່ລະບາດຂອງມັນແລະເພື່ອມີປະສົບການກັບສະບັບທີ່ບໍ່ຂະຫຍາຍໃຫຍ່ຂື້ນກ່ອນຕາມຄວາມລະມັດລະວັງໄດ້ຮັບປະກັນ. ໃນປັດຈຸບັນ, ພວກເຮົາມີສອງ mRNA ທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ ຢາວັກຊີນ ຕໍ່ກັບ COVID-19, ແລະ ວັກຊີນ ແລະ ການປິ່ນປົວຫຼາຍຊະນິດໃນທໍ່ສົ່ງ ເຊັ່ນ ວັກຊີນປ້ອງກັນເຊື້ອ HIV ແລະການປິ່ນປົວຂອງ ພະຍາດ Charcot-Marie-Tooth.  

saRNA ຜູ້ສະໝັກຮັບວັກຊີນຕ້ານ COVID-19  

ຄວາມສົນໃຈໃນວັກຊີນ saRNA ບໍ່ແມ່ນເລື່ອງໃໝ່ຫຼາຍ. ພາຍໃນສອງສາມເດືອນຂອງການເລີ່ມຕົ້ນຂອງໂລກລະບາດ, ໃນກາງປີ 2020, McKay et al. ໄດ້ນໍາສະເຫນີຜູ້ສະຫມັກວັກຊີນໂດຍອີງໃສ່ saRNA ທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນພູມຕ້ານທານສູງ titers ໃນຫນູ sera ແລະການເປັນກາງທີ່ດີຂອງເຊື້ອໄວຣັສ.⁶. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ-1 ຂອງ VLPCOV–01 (ການຂະຫຍາຍຕົນເອງ RNA ຜູ້ສະ ໝັກ ວັກຊີນ) ກ່ຽວກັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີສຸຂະພາບດີ 92 ຄົນເຊິ່ງຜົນໄດ້ຮັບໄດ້ຖືກເຜີຍແຜ່ໃນໃບພິມລ່ວງ ໜ້າ ໃນເດືອນແລ້ວນີ້ສະຫຼຸບວ່າການບໍລິຫານໃນປະລິມານຕໍ່າຂອງຢານີ້. saRNA ວັກຊີນທີ່ອີງໃສ່ຜູ້ສະໝັກໄດ້ກະຕຸ້ນການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນທຽບກັບວັກຊີນ mRNA ທຳມະດາ BNT162b2 ແລະແນະນຳໃຫ້ພັດທະນາຕໍ່ໄປເປັນວັກຊີນເສີມ.⁷. ໃນການສຶກສາທີ່ຈັດພີມມາບໍ່ດົນມານີ້ອີກອັນຫນຶ່ງທີ່ດໍາເນີນເປັນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ COVAC1 ເພື່ອພັດທະນາຍຸດທະສາດການບໍລິຫານຢາ booster dose, ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ເຫນືອກວ່າໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນຜູ້ທີ່ເປັນໂຣກ COVID-19 ທີ່ຜ່ານມາແລະໄດ້ຮັບການຂະຫຍາຍຕົວໃຫມ່. RNA (saRNA) ວັກຊີນ COVID-19 ບວກກັບວັກຊີນທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດຈາກອັງກິດ⁸. ການທົດລອງກ່ອນຄລີນິກຂອງຜູ້ສະໝັກວັກຊີນທາງປາກໃໝ່ໂດຍອີງໃສ່ການຂະຫຍາຍຕົນເອງ RNA ໃນຕົວແບບຫນູໄດ້ເອົາ titre ພູມຕ້ານທານສູງ⁹.  

ຜູ້ສະໝັກຮັບວັກຊີນ saRNA ຕ້ານໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່  

ໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່ ຢາວັກຊີນ ປະຈຸບັນທີ່ໃຊ້ຢູ່ແມ່ນອີງໃສ່ໄວຣັສທີ່ບໍ່ເປີດໃຊ້ງານ ຫຼື ສັງເຄາະທີ່ປະສົມກັນຄືນມາ (gene HA ສັງເຄາະລວມກັບ baculovirus)¹⁰. A ຂະຫຍາຍຕົນເອງ mRNAຜູ້ສະໝັກວັກຊີນທີ່ອີງໃສ່ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດພູມຕ້ານທານຕ້ານເຊື້ອໄວຣັດຫຼາຍຊະນິດ. ການທົດລອງທາງຄລີນິກຂອງ sa-mRNA bicistronic A/H5N1 ສັກຢາວັກຊີນຕ້ານໄຂ້ຫວັດໃນໜູ ແລະ ferrets elicited potent antibody ແລະການຮັບປະກັນການຕອບໂຕ້ T-cell ຂອງມະນຸດໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ¹¹.  

ວັກຊີນຕ້ານ COVID-19 ໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈເປັນພິເສດສຳລັບເຫດຜົນທີ່ຊັດເຈນ. ບາງວຽກງານທາງດ້ານການຊ່ວຍທາງສ່ວນຫນ້າຂອງການນໍາໃຊ້ແພລະຕະຟອມ RNA ໄດ້ຖືກປະຕິບັດສໍາລັບການຕິດເຊື້ອອື່ນໆແລະບໍ່ຕິດເຊື້ອເຊັ່ນ: ມະເຮັງ, ພະຍາດ Alzheimer ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງມໍລະດົກ; ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ມີຢາວັກຊີນ ຫຼືຢາທີ່ໃຊ້ saRNA ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຂອງມະນຸດເທື່ອ. ການຄົ້ນຄວ້າເພີ່ມເຕີມຕ້ອງໄດ້ຮັບການປະຕິບັດກ່ຽວກັບການນໍາໃຊ້ຢາວັກຊີນໂດຍອີງໃສ່ saRNA ເພື່ອເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງພວກມັນສໍາລັບການນໍາໃຊ້ກ່ຽວກັບມະນຸດ.

***

ເອກະສານ:  

1. Prasad U., 2020. ວັກຊີນ mRNA COVID-19: ບາດກ້າວສຳຄັນໃນວິທະຍາສາດ ແລະການປ່ຽນແປງເກມໃນຢາ. ວິທະຍາສາດເອີຣົບ. ຈັດພີມມາວັນທີ 29 ທັນວາ 2020. ມີຈຳໜ່າຍອອນໄລນ໌ຢູ່ http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. Bloom, K., van den Berg, F. & Arbuthnot, P. ວັກຊີນ RNA ຂະຫຍາຍຕົນເອງສໍາລັບພະຍາດຕິດຕໍ່. Gene Ther 28, 117–129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. Pourseif MM et al 2022. ວັກຊີນ mRNA ຂະຫຍາຍຕົນເອງ: ຮູບແບບການປະຕິບັດ, ການອອກແບບ, ການພັດທະນາ ແລະການເພີ່ມປະສິດທິພາບ. ການຄົ້ນພົບຢາເສບຕິດໃນມື້ນີ້. ສະບັບທີ 27, ສະບັບທີ 11, ເດືອນພະຈິກ 2022, 103341. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. Blakney AK et al 2021. ອັບເດດກ່ຽວກັບການພັດທະນາວັກຊີນ mRNA ຂະຫຍາຍຕົນເອງ. ວັກຊີນ 2021, 9(2), 97; https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. Anna Blakney; ການຜະລິດວັກຊີນ RNA ລຸ້ນຕໍ່ໄປ: RNA ຂະຫຍາຍຕົນເອງ. Biochem (ລອນດອນ) 13 ສິງຫາ 2021; 43 (4): 14–17. ດອຍ: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK et al. ການຂະຫຍາຍຕົວຕົນເອງ RNA SARS-CoV-2 lipid nanoparticle vaccine ຜູ້ສະຫມັກ induces ສູງ neutralizing antibody titers ໃນຫນູ. Nat ຊຸມຊົນ 11, 3523 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. Akahata W., et al 2022. ຄວາມປອດໄພ ແລະພູມຄຸ້ມກັນຂອງຢາວັກຊີນ RNA ຂະຫຍາຍຕົນເອງ SARS-CoV-2 ທີ່ສະແດງອອກເຖິງ RBD: ການສຶກສາແບບສຸ່ມ, ຜູ້ສັງເກດການ-ຕາບອດ, ໄລຍະ 1. Preprint medRxiv 2022.11.21.22281000; ຂຽນເມື່ອວັນທີ 22 ພະຈິກ 2022. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. Elliott T, et al. (2022) ປັບປຸງການຕອບສະໜອງຂອງລະບົບພູມຄຸ້ມກັນຫຼັງຈາກການສັກຢາວັກຊີນແບບເຮໂຣອິນດ້ວຍການຂະຫຍາຍ RNA ແລະ mRNA ວັກຊີນ COVID-19. PLoS Pathog 18(10): e1010885. ຈັດພີມມາ: ເດືອນຕຸລາ 4, 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Shahri, SM & Jebali, A. ການປະເມີນຜົນຂອງວັກຊີນປາກໃໝ່ໂດຍອີງໃສ່ການຂະຫຍາຍ RNA lipid nanparticles ຕົນເອງ (saRNA LNPs), saRNA transfected Lactobacillus plantarum LNPs, ແລະ saRNA transfected Lactobacillusralum CoV to plantars -2 variants alpha ແລະ delta. Sci Rep 11, 21308 (2021). ຈັດພີມມາ: 29 ຕຸລາ 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. CDC 2022. ການສັກຢາວັກຊີນໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່ (ໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່) ເຮັດແນວໃດ. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm ເຂົ້າໃຊ້ໃນ 18 ເດືອນທັນວາ 2022. 

11. Chang C., et al 2022. ວັກຊີນ mRNA bicistronic influenza influifying ຕົນເອງເພີ່ມການຕອບສະໜອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນຂ້າມທາງໃນໜູ ແລະປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອໃນ ferrets. ວິທີການປິ່ນປົວໂມເລກຸນ & ການພັດທະນາທາງດ້ານຄລີນິກ. ເຫຼັ້ມທີ 27, 8 ທັນວາ 2022, ໜ້າ 195-205. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***