Molnupiravir ຂອງ Merck ແລະ Paxlovid ຂອງ Pfizer, ສອງຢາຕ້ານໄວຣັສໃຫມ່ຕ້ານ COVID-19 ສາມາດເລັ່ງການສິ້ນສຸດຂອງໂລກລະບາດໄດ້ບໍ?

Molnupiravir, ປາກທໍາອິດຂອງໂລກ ຢາເສບຕິດ (ອະນຸມັດໂດຍ MHRA, ອັງກິດ) ຕໍ່ກັບ COVID-19 ພ້ອມກັບຢາທີ່ຈະມາເຖິງເຊັ່ນ Paxlovid ແລະການສັກຢາວັກຊີນແບບຍືນຍົງໄດ້ສ້າງຄວາມຫວັງວ່າການລະບາດຂອງ COVID-19 ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຊີວິດກັບຄືນສູ່ສະພາບປົກກະຕິໃນໄວໆນີ້. ໂມລນູປີຣາເວີ (Lagevrio) ແມ່ນຢາທີ່ມີປະສິດຕິຜົນຢ່າງກວ້າງຂວາງຕໍ່ກັບໄວຣັສໂຄໂຣນາໄວຣັສລວມທັງ VOCs (ຕົວແປຂອງຄວາມກັງວົນ) ເນື່ອງຈາກກົນໄກການປະຕິບັດຂອງມັນ. ຂໍ້ໄດ້ປຽບທີ່ສໍາຄັນຂອງຢາທາງປາກເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນວ່າພວກເຂົາຫຼຸດຜ່ອນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍໃນການປິ່ນປົວແບບເລັ່ງລັດຂອງການປິ່ນປົວໃນໂຮງຫມໍ (ຍ້ອນວ່າພວກເຂົາສາມາດກິນໄດ້ໃນການຕັ້ງຄ່າທີ່ບໍ່ແມ່ນໂຮງຫມໍ), ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນພາລະຂອງລະບົບການດູແລສຸຂະພາບແລະຊັບພະຍາກອນ, ຢຸດຄວາມຄືບຫນ້າທາງດ້ານຄລີນິກຂອງພະຍາດໄປສູ່ຄວາມຮຸນແຮງ. ປະຕິບັດໃຫ້ທັນເວລາ (ພາຍໃນຫ້າມື້ຂອງການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດ) ແລະປ້ອງກັນການເສຍຊີວິດ, ແລະມີປະສິດທິຜົນຕໍ່ກັບໂຣກ coronaviruses ທີ່ຫລາກຫລາຍ, ລວມທັງ VOCs. 

ພະຍາດ​ໂຄ​ວິດ-19 ​ໄດ້​ເຮັດ​ໃຫ້​ມີ​ຜູ້​ເສຍ​ຊີວິດ​ແລ້ວ 5 ລ້ານ​ກວ່າ​ຄົນ​ນັບ​ແຕ່​ເດືອນ 2020/252, ​ໃນ​ທົ່ວ​ໂລກ​ມີ XNUMX ລ້ານ​ກໍລະນີ ​ແລະ ​ໄດ້​ພາ​ໃຫ້​ມີ​ພາລະ​ທາງ​ດ້ານ​ການ​ເງິນ ​ແລະ ​ເສດຖະກິດ​ທີ່​ບໍ່​ເຄີຍ​ມີ​ມາ​ກ່ອນ.  

ການແນະນໍາການອະນຸຍາດສຸກເສີນຂອງຢາວັກຊີນບວກໃສ່ກັບການສັກຢາວັກຊີນຂະຫນາດໃຫຍ່ super ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍອັດຕາການຕາຍປະມານ 10% ຂອງສິ່ງທີ່ເຫັນໃນເວລາກ່ອນການສັກຢາ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດດັ່ງກ່າວເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ມີບ່ອນໃດທີ່ຢູ່ໃກ້ກັບຈຸດສຸດທ້າຍຕາມທີ່ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນຈາກຂໍ້ມູນທີ່ກ່າວໄວ້ໃນຕາຕະລາງ I.  

ຕາຕະລາງ I. ສະຖານະການເສຍຊີວິດໃນປະຈຸບັນທຽບກັບຈຳນວນກໍລະນີໃໝ່ຂອງ COVID-19 ເມື່ອທຽບກັບປະຊາກອນທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາປ້ອງກັນ. 

ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ຫຼາຍປະເທດໃນປະຈຸບັນ, ເບິ່ງຄືວ່າຢູ່ໃນ throes ຂອງຄື້ນທີສາມ. ກໍລະນີ COVID-19 ໃນທົ່ວເອີຣົບໄດ້ເລີ່ມຂຶ້ນສູ່ລະດັບສະຖິຕິ, ເຮັດໃຫ້ພາກພື້ນເປັນຈຸດໃຈກາງຂອງການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດ. ໃນ​ສອງ​ສາມ​ອາ​ທິດ​ທີ່​ຜ່ານ​ມາ, ເອີ​ຣົບ​ແລະ​ອາ​ຊີ​ກາງ​ເປັນ​ພະ​ຍານ​ເພີ່ມ​ຂຶ້ນ 6% ແລະ 12% ເພີ່ມ​ຂຶ້ນ​ຕາມ​ລໍາ​ດັບ, ໃນ​ຈໍາ​ນວນ​ກໍ​ລະ​ນີ COVID-19. ໃນເດືອນແລ້ວນີ້, ພາກພື້ນໄດ້ປະເຊີນກັບການເພີ່ມຂຶ້ນຫຼາຍກວ່າ 55% ໃນກໍລະນີ COVID-19 ໃໝ່ ກວມເອົາ 59% ຂອງກໍລະນີທັງໝົດໃນທົ່ວໂລກ ແລະ 48% ຂອງການເສຍຊີວິດລາຍງານ.¹ ສະພາບ​ການ​ຢູ່​ບັນດາ​ປະ​ເທດ​ເອີ​ລົບ​ກາງ ​ແລະ ຕາ​ເວັນ​ອອກ ​ເຊັ່ນ ຣູມາ​ນີ, ບຸນ​ກາຣີ, ຢູ​ແກຼນ ​ແມ່ນ​ສັບສົນ​ຕື່ມ​ອີກ ຍ້ອນ​ມີ​ການ​ສັກ​ຢາ​ວັກ​ແຊງ​ໜ້ອຍ​ເມື່ອ​ທຽບ​ໃສ່​ບັນດາ​ປະ​ເທດ​ເອີ​ລົບ​ຕາ​ເວັນ​ຕົກ.  

ສະພາບ​ການ​ຢູ່​ອາ​ເມ​ລິ​ກາ​ຍັງ​ບໍ່​ທັນ​ເປັນ​ທີ່​ພໍ​ໃຈ. ຢູ່​ຈີນ, ມີ​ສື່​ມວນ​ຊົນ​ລາຍ​ງານ​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ປັກ​ກິ່ງ​ເປັນ​ການ​ລະ​ມັດ​ລະ​ວັງ​ການ​ລະ​ບາດ​ຢູ່​ຫຼາຍ​ແຂວງ​ໃນ​ປະ​ເທດ. ​ເຖິງ​ວ່າ​ລະດັບ​ການ​ສັກ​ວັກ​ແຊງ​ບັນລຸ​ໄດ້​ແລ້ວ, ຖ້າ​ທ່າ​ອ່ຽງ​ໃນ​ປະຈຸ​ບັນ​ນີ້​ເປັນ​ຕົວ​ຊີ້​ບອກ​ຢ່າງ​ໃດ​ກໍ່ຕາມ, ​ແຕ່​ເບິ່ງ​ຄື​ວ່າ​ບໍ່​ມີ​ການ​ຮັບປະກັນ, ​ໃນ​ທົ່ວ​ພາກ​ພື້ນ​ຂອງ​ໂລກ​ຈະ​ບໍ່​ເຫັນ​ສະພາບ​ການ​ທີ່​ຄ້າຍຄື​ກັນ​ກັບ​ທີ່​ພວກ​ເຮົາ​ເຫັນ​ຢູ່​ເອີ​ລົບ​ແລະ​ອາຊີ​ກາງ​ໃນ​ປະຈຸ​ບັນ. ໃນອະນາຄົດອັນໃກ້ນີ້. 

ດ້ວຍປະຫວັດຄວາມເປັນມານີ້, ການປະກາດຫຼ້າສຸດຂອງຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຊຸກຍູ້ຂອງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກສໍາລັບຢາຕ້ານໄວຣັສໃຫມ່ສອງເມັດ (Merck's Molnupiravir ແລະ Pfizer's Paxlovid) ຕໍ່ກັບ COVID-19 ແລະການອະນຸມັດໄວຕໍ່ມາຂອງ Molnupiravir ໃນປະເທດອັງກິດແມ່ນໄດ້ຮັບຄວາມສໍາຄັນເປັນສາຍທີສອງທີ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້ທາງປາກ. ການປ້ອງກັນ (ຫຼັງຈາກການສັກຢາວັກຊີນ) ສໍາລັບກໍລະນີທີ່ຖືກກວດພົບເມື່ອໄວໆມານີ້ຕໍ່ກັບຄວາມຄືບຫນ້າຂອງອາການຂອງພະຍາດ, ດັ່ງນັ້ນການປ້ອງກັນການເຂົ້າໂຮງຫມໍຫຼືແມ້ກະທັ້ງການເສຍຊີວິດ.  

ວິທີການປະຈຸບັນເພື່ອຮັບມືກັບໂລກລະບາດ  

Coronaviruses ສະແດງອັດຕາຄວາມຜິດພາດທີ່ສູງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະຫວ່າງການຈໍາລອງ (ເນື່ອງມາຈາກການຂາດກິດຈະກໍາຂອງ nuclease ຫຼັກຖານສະແດງຂອງໂພລີເມເລດຂອງພວກເຂົາ) ເຊິ່ງຍັງຄົງບໍ່ໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂແລະສະສົມເພື່ອເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນແຫຼ່ງຂອງການປ່ຽນແປງ. ການສົ່ງຕໍ່ຫຼາຍຂື້ນ, ຄວາມຜິດພາດຂອງການຈໍາລອງຫຼາຍຂື້ນແລະການກາຍພັນທີ່ສະສົມຢູ່ໃນ genome, ນໍາໄປສູ່ການວິວັດທະນາການຂອງຕົວແປໃຫມ່. ດັ່ງນັ້ນ, ຂໍ້ຈໍາກັດທາງດ້ານສັງຄົມເພື່ອຈໍາກັດການສົ່ງຕໍ່ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ກັບການປ້ອງກັນກໍລະນີໃຫມ່ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປ້ອງກັນການວິວັດທະນາການຂອງການປ່ຽນແປງໃຫມ່. ມາຮອດປະຈຸ, ການສັກຢາວັກຊີນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ໃນການປ້ອງກັນອາການຂອງພະຍາດແລະຄວາມຄືບຫນ້າໄປສູ່ຄວາມຮ້າຍແຮງ, ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການປິ່ນປົວໃນໂຮງຫມໍ. ໃນປະເທດທີ່ມີອັດຕາການສັກຢາປ້ອງກັນສູງເຊັ່ນ, ອັງກິດ, ອັດຕາການຕາຍແມ່ນຫຼຸດລົງປະມານ 10% ຂອງສິ່ງທີ່ເຫັນໄດ້ໃນຄື້ນກ່ອນຫນ້າ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຈໍານວນຄົນທີ່ດີກໍາລັງຕ້ອງການເຂົ້າໂຮງຫມໍ.  

ສໍາລັບກໍລະນີທີ່ບໍ່ຮຸນແຮງເຖິງຮ້າຍແຮງ, ວິທີການຕ່າງໆໄດ້ຖືກພະຍາຍາມ. ກໍລະນີຮ້າຍແຮງປານກາງຕ້ອງການການຊ່ວຍເຫຼືອອົກຊີເຈນ, ໃນຂະນະທີ່ກໍລະນີຮ້າຍແຮງຕ້ອງການ intubation ກັບການດູແລແບບສຸມ. Dexamethasone ແມ່ນພົບວ່າມີປະສິດຕິຜົນສູງສຸດໃນກໍລະນີຮ້າຍແຮງຂອງການເຂົ້າໂຮງໝໍ. ຢາຕ້ານໄວຣັດ, remdesivir ເບິ່ງຄືວ່າມີປະສິດທິພາບແຕ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຫຼາຍ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍໃນການປິ່ນປົວ COVID-19.².  

ຕາຕະລາງ II. ການຈັດປະເພດຢາ COVID-19 ອີງຕາມກົນໄກການກະທຳ

ຢາຕ້ານໄວຣັສສຳລັບ COVID-19 ຕົກຢູ່ໃນສາມກຸ່ມ (ອ້າງອີງເຖິງຈຸດທີ 1 ໃນຕາຕະລາງ II ຂ້າງເທິງ). ກຸ່ມທໍາອິດປະກອບດ້ວຍຢາ Umifenovir (ປະຈຸບັນໃຊ້ສໍາລັບການປິ່ນປົວໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່ໃນລັດເຊຍແລະຈີນ) ສະກັດກັ້ນການເຂົ້າສູ່ຈຸລັງຂອງມະນຸດໃນຂະນະທີ່ກຸ່ມທີສອງປະກອບດ້ວຍຢາຍັບຍັ້ງ RNA ໄວຣັສເຊັ່ນ Remdesivir, Favipiravir ແລະ Molnupiravir ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຕົວປຽບທຽບ nucleoside ກັບ. ເຮັດໃຫ້ເກີດການກາຍພັນທີ່ບໍ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກຫຼາຍ (RNA mutagenesis), ດັ່ງນັ້ນການແຊກແຊງການຈໍາລອງຂອງໄວຣັດ. ກຸ່ມທີສາມແມ່ນຢາຍັບຍັ້ງ protease ໄວຣັສເຊັ່ນ lopinavir / ritonavir, PF-07321332, ແລະ PF-07304814 ທີ່ສະກັດກັ້ນ enzyme protease ໄວຣັດ, ດັ່ງນັ້ນການປິດການທໍາງານຂອງໄວຣັສເພື່ອສ້າງໄວຣັສໃຫມ່, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນການໂຫຼດຂອງໄວຣັດ.  

ເຖິງວ່າຈະມີການລະບາດຂອງໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່ຫຼາຍໆຄັ້ງທີ່ຜ່ານມາແລະການລະບາດຂອງໂຣກ coronavirus ສອງຄັ້ງທີ່ຜ່ານມາ (ການລະບາດຂອງ 2003 ໃນປະເທດຈີນຍ້ອນການລະບາດຂອງ SARS-CoV ແລະ MERS ປີ 2012), ມີພຽງຢາຕ້ານໄວຣັດຊະນິດດຽວ (Remdesivir) ທີ່ໄດ້ເຫັນແສງສະຫວ່າງຂອງມື້ແລະອາດຈະເປັນບາງອັນ. ການຊ່ວຍເຫຼືອໃນການລະບາດຂອງພະຍາດດັ່ງກ່າວ, ເຖິງແມ່ນວ່າມັນໄດ້ຖືກພັດທະນາໃນເບື້ອງຕົ້ນເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດຕັບອັກເສບ C ​​ແລະ Ebola. Remdesivir ມີປະໂຫຍດໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບ COVID-19 ທີ່ມີອາການຮຸນແຮງຢູ່ໃນໂຮງໝໍ, ແຕ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍສູງ ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ໄດ້ໃຫ້ການປິ່ນປົວທີ່ຄຸ້ມຄ່າ. 

ຄວາມຕ້ອງການຂອງຊົ່ວໂມງແມ່ນຢາທີ່ສາມາດຢຸດຄວາມຄືບຫນ້າທາງດ້ານຄລີນິກຂອງກໍລະນີໃຫມ່ຂອງ COVID-19 ຈາກບໍ່ມີອາການອ່ອນໆຫາປານກາງຫຼືຮ້າຍແຮງ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການເຂົ້າໂຮງຫມໍແລະປ້ອງກັນການເສຍຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ COVID.  

Molnupiravir ແລະ PF-07321332, ສອງຢາຕ້ານໄວຣັດສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາໃນການຢຸດເຊົາການກ້າວຫນ້າທາງດ້ານຄລີນິກຂອງກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີອາການຫຼືເບົາບາງ.  

Coronaviruses ໃຊ້ RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) ສໍາລັບການຈໍາລອງແລະການຖ່າຍທອດຂອງ RNA genome ຂອງພວກເຂົາທີ່ເຮັດໃຫ້ RdRp ເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຢາຕ້ານໄວຣັສຕ້ານໂຣກ coronaviruses.⁴.  

Molnupiravir, ຕົວຍັບຍັ້ງຂອງເຊື້ອໄວຣັດ RNA polymerase, ການປຽບທຽບ nucleoside ທີ່ມີການແຂ່ງຂັນໃນ RNA ທີ່ຂຶ້ນກັບ RNA polymerase ຂອງໄວຣັດ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງທີ່ບໍ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກຫຼາຍຢ່າງເຮັດໃຫ້ເກີດການ mutagenesis RNA. ມັນເພີ່ມຄວາມຖີ່ຂອງການກາຍພັນຂອງ RNA ໄວຣັສ ແລະຂັດຂວາງການຈໍາລອງ SARS-CoV-2. ມັນຍັບຍັ້ງການຈໍາລອງຂອງໄວຣັດໂດຍກົນໄກທີ່ເອີ້ນວ່າ 'ການກາຍພັນຕາຍ'. Molnupiravir ຂັດຂວາງຄວາມສັດຊື່ຂອງ SARS-CoV-2 genome replication ແລະປ້ອງກັນການແຜ່ພັນຂອງໄວຣັສໂດຍການຊຸກຍູ້ການສະສົມຂອງຄວາມຜິດພາດໃນຂະບວນການທີ່ເອີ້ນວ່າ 'ໄພພິບັດຄວາມຜິດພາດ'. ^4,5.  

Molnupiravir, ພັດທະນາໂດຍ Ridgeback therapeutics ແລະ MSD (Merck) ເປັນຊື່ການຄ້າ Lagevrio, ເປັນ prodrug ຂອງ ß-D-N4-hydroxycytidine ແລະໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫຼຸດຜ່ອນການຈໍາລອງຂອງເຊື້ອໄວຣັສ 100,000-ເທົ່າໃນຫນູທີ່ຖືກອອກແບບໃຫ້ມີເນື້ອເຍື່ອປອດຂອງມະນຸດ.⁶. ໃນກໍລະນີຂອງ ferrets, molnupiravir ບໍ່ພຽງແຕ່ຫຼຸດລົງອາການ, ແຕ່ຍັງນໍາໄປສູ່ການສົ່ງເຊື້ອໄວຣັສສູນພາຍໃນ 24 ຊົ່ວໂມງ.⁶. Molnupiravir ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໄດ້ດີໂດຍບໍ່ມີເຫດການທາງລົບທີ່ສໍາຄັນໃນແບບສຸ່ມ, ຕາບອດສອງເທົ່າ, ຄວບຄຸມ placebo, ການສຶກສາຄັ້ງທໍາອິດໃນມະນຸດທີ່ຖືກອອກແບບມາເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະ pharmacokinetics ຂອງຢາ, ປະຕິບັດຕາມການບໍລິຫານທາງປາກໃຫ້ແກ່ອາສາສະຫມັກທີ່ມີສຸຂະພາບດີໃນຈໍານວນທັງຫມົດ. ຂອງ 130 ວິຊາ^7,8. ໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະ 2/3, Lagevrio ພົບວ່າມີປະສິດຕິຜົນໃນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເຂົ້າໂຮງໝໍ ຫຼື ການເສຍຊີວິດສຳລັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ບໍ່ຢູ່ໃນໂຮງໝໍທີ່ມີຄວາມສ່ຽງທີ່ມີ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ 50%⁹. ດັ່ງນັ້ນ, Lagevrio ຈຶ່ງເປັນຢາຕ້ານໄວຣັດຊະນິດທຳອິດຂອງໂລກທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດທີ່ສາມາດກິນໄດ້ຫຼາຍກວ່າທາງເສັ້ນເລືອດ. ອັນນີ້ເປັນສິ່ງສໍາຄັນເພາະມັນສາມາດຖືກປະຕິບັດໄດ້ໃນສະຖານທີ່ທີ່ບໍ່ແມ່ນໂຮງຫມໍ, ກ່ອນທີ່ COVID-19 ຈະກ້າວໄປສູ່ໄລຍະຮ້າຍແຮງ. ມັນຄວນຈະຖືກປະຕິບັດໃຫ້ໄວເທົ່າທີ່ຈະໄວໄດ້ຫຼັງຈາກຜົນກວດ COVID-19 ເປັນບວກ ແລະ ພາຍໃນຫ້າມື້ທີ່ອາການເລີ່ມຕົ້ນ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນບໍ່ສາມາດຖືກຖືວ່າເປັນການທົດແທນການສັກຢາວັກຊີນ, ດັ່ງນັ້ນການໃຫ້ການສັກຢາວັກຊີນຄວນສືບຕໍ່. 

ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, Paxlovid (PF-07321332) ປະຕິບັດໂດຍວິທີການຍັບຍັ້ງ protease ໄວຣັດ SARS-CoV-2-3CL protease, ເອນໄຊທີ່ໂຣກ coronavirus ຕ້ອງການ replicate. ມັນຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງດຽວຫຼືປະສົມປະສານກັບ ritonavir ປະລິມານຕ່ໍາ.  

Ritonavir ແມ່ນຢາຍັບຍັ້ງເຊື້ອໂລກເອດສ, ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວແມ່ນໃຊ້ກັບສານຍັບຍັ້ງ protease ອື່ນໆເປັນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານໄວຣັສທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວສູງສໍາລັບເຊື້ອ HIV, ຍ້ອນວ່າມັນຍັບຍັ້ງການເຜົາຜະຫລານຂອງຕັບຂອງຢາຂອງຄູ່ຮ່ວມງານ.  

ອີງຕາມການວິເຄາະຊົ່ວຄາວຂອງໄລຍະ 2/3 EPIC-HR (ການປະເມີນການຍັບຍັ້ງ Protease ສໍາລັບ COVID-19 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ)¹⁰ ການສຶກສາແບບສຸ່ມ, ຕາບອດສອງເທົ່າຂອງຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ບໍ່ແມ່ນໂຮງຫມໍທີ່ມີ COVID-19, ຜູ້ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ຈະກ້າວໄປສູ່ການເປັນພະຍາດຮ້າຍແຮງ, Paxlovid ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງ 89% ໃນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເຂົ້າໂຮງຫມໍຫຼືການເສຍຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ COVID-19 ເມື່ອທຽບກັບ placebo ໃນຄົນເຈັບ. ການປິ່ນປົວພາຍໃນສາມມື້ຫຼັງຈາກອາການເລີ່ມຕົ້ນ. ເຫດການທາງລົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Paxlovid ແມ່ນປຽບທຽບກັບຜູ້ທີ່ໃຊ້ placebo ແລະມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນອ່ອນໆ. 

ປະໂຫຍດອີກອັນຫນຶ່ງຂອງ Paxlovid ແມ່ນວ່າມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາຕ້ານໄວຣັດໃນ vitro ທີ່ມີທ່າແຮງຕໍ່ກັບການແຜ່ກະຈາຍຂອງຄວາມກັງວົນ (VOCs), ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໂຣກ coronaviruses ທີ່ຮູ້ຈັກອື່ນໆ. ດັ່ງນັ້ນ Paxlovid ມີທ່າແຮງທີ່ຈະໃຊ້ເປັນຢາປິ່ນປົວສໍາລັບການຕິດເຊື້ອໂຣກ coronavirus ຫຼາຍຊະນິດ.  

ມັນຈະບໍ່ດົນກ່ອນທີ່ພວກເຮົາຈະເຫັນການອະນຸມັດຂອງ Paxlovid ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຕົວແທນການປິ່ນປົວໃນການຕໍ່ສູ້ກັບ COVID-19. 

ໃນຂະນະທີ່ Molnupiravir ແມ່ນການປຽບທຽບ nucleoside ທີ່ແຊກແຊງກັບການຈໍາລອງ RNA ຂອງໄວຣັດ, Paxlovid ແມ່ນຕົວຍັບຍັ້ງຂອງ 3CL protease, enzyme ທີ່ຕ້ອງການສໍາລັບການຈໍາລອງແບບໂຣກ coronavirus. 

ຄໍາຖາມຕົ້ນຕໍທີ່ຍົກຂຶ້ນມາສໍາລັບທັງສອງຢາຕ້ານໄວຣັສທາງປາກເຫຼົ່ານີ້ຈະໝູນວຽນກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບ, ຄວາມປອດໄພຂອງພວກມັນ, ບໍ່ວ່າຈະເປັນຫຼືບໍ່ພວກເຂົາຈະເຮັດວຽກຕໍ່ກັບຕົວແປທີ່ມີຢູ່ແລະທີ່ຈະມາເຖິງ, ການພັດທະນາການຕໍ່ຕ້ານກັບຢາເຫຼົ່ານີ້ແລະການເຂົ້າຫາປະເທດທີ່ທຸກຍາກ.¹¹. ໃນຂະນະທີ່ທັງ Molnupiravir ແລະ Paxlovid ໄດ້ດີໃນຄໍາຕອບຂອງສາມຄໍາຖາມທໍາອິດ, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະວິເຄາະຄົນທີ່ບໍ່ຕອບສະຫນອງກັບຢາໃດໆທີ່ຈະຄວບຄຸມການຕໍ່ຕ້ານໄວຣັດແລະຍັງຕິດຕາມຄົນທີ່ມີລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ອ່ອນແອແລະຖືກປະຕິບັດ. ຢາສໍາລັບການປິ່ນປົວ COVID-19. ນອກເຫນືອຈາກການຕໍ່ຕ້ານເຊື້ອໄວຣັສ, ການເຂົ້າເຖິງຂອງຢາເຫຼົ່ານີ້ກັບບັນດາປະເທດໂລກທີສາມຈະເຮັດໃຫ້ເກີດໄພຂົ່ມຂູ່ອັນໃຫຍ່ຫຼວງຕໍ່ການຫຼຸດຜ່ອນການແຜ່ລະບາດຍ້ອນວ່າປະເທດເຫຼົ່ານີ້ອາດຈະບໍ່ສາມາດຈ່າຍໄດ້ຄືກັນ, ເຊັ່ນ: ການປິ່ນປົວ Molnupiravir ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ USD 700 ຕໍ່ຄົນເຈັບໃນຂະນະທີ່ Paxlovid ຍັງຄົງຢູ່. ຈະເຫັນແຕ່ອາດຈະຢູ່ໃນສວນບານດຽວກັນ. ສິ່ງທ້າທາຍອີກອັນໜຶ່ງທີ່ອາດເຮັດໃຫ້ບັນດາປະເທດທີ່ຮັ່ງມີ ແລະຮັ່ງມີອາດຈະເລີ່ມເກັບປະລິມານຢາໃຫ້ກັບປະຊາກອນຂອງເຂົາເຈົ້າເອງ, ເຮັດໃຫ້ການເຂົ້າເຖິງຂອງທຸກຄົນມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກ. ເຖິງແມ່ນວ່າຜູ້ຫນຶ່ງເຮັດໃຫ້ຢາ (molnupiravir) ມີຢູ່ໃນປະເທດທີ່ທຸກຍາກ, ພວກເຂົາອາດຈະບໍ່ມີຄວາມສາມາດວິນິດໄສໃນການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ມີ molnupiravir ໃນໄລຍະຕົ້ນຂອງພະຍາດຂອງເຂົາເຈົ້າ, ໃນເວລາທີ່ການປິ່ນປົວສາມາດປະສິດທິຜົນທີ່ສຸດ.¹². 

ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ຢາຕ້ານໄວຣັສໃໝ່ສອງຊະນິດນີ້ ເບິ່ງຄືວ່າມີທ່າແຮງອັນໃຫຍ່ຫຼວງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ COVID-19 ແລະ ອາດຈະຊ່ວຍເລັ່ງການສິ້ນສຸດການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດດັ່ງກ່າວໃນໄວໆນີ້, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ COVID-19 ເປັນພະຍາດທີ່ເກີດຈາກຜົນກະທົບເລັກນ້ອຍ. 

***

ເອກະສານ:  

1. WHO ເອີຣົບ 2021. ຖະແຫຼງການ - ອັບເດດກ່ຽວກັບ COVID-19: ເອີຣົບ ແລະອາຊີກາງເປັນຈຸດສູນກາງຂອງການລະບາດອີກຄັ້ງ. ປະກາດໃນວັນທີ 4 ພະຈິກ 2021. ມີໃຫ້ອອນລາຍ ທີ່ນີ້  

2. Congly, SE, Varughese, RA, Brown, CE et al. ການປິ່ນປົວ COVID-19 ລະດັບປານກາງຫາຮ້າຍແຮງ: ການວິເຄາະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ-ຜົນປະໂຫຍດ. Sci Rep 11, 17787 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-97259-7 

3. Şimşek-Yavuz S, Komsuoğlu Çelikyurt FI. ການປິ່ນປົວຕ້ານໄວຣັດ COVID-19: ອັບເດດ. Turk J Med Sci. ວັນທີ 2021 ສິງຫາ 15. DOI: https://doi.org/10.3906/sag-2106-250  

4. Kabinger, F., Stiller, C., Schmitzová, J. et al. ກົນໄກຂອງ molnupiravir-induced SARS-CoV-2 mutagenesis. Nat Struct Mol Biol 28, 740–746 (2021). ຈັດພີມມາ: 11 ສິງຫາ 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00651-0 

5. Malone, B., Campbell, EA Molnupiravir: coding for catastrophe. Nat Struct Mol Biol 28, 706–708 (2021). ຈັດພີມມາ: 13 ກັນຍາ 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-021-00657-8 

6. Soni R. 2021. Molnupiravir: ເກມປ່ຽນຢາປາກເພື່ອປິ່ນປົວ COVID-19. ວິທະຍາສາດເອີຣົບ. ຈັດພີມມາໃນວັນທີ 5 ພຶດສະພາ 2021. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/molnupiravir-a-game-changing-oral-pill-for-treatment-of-covid-19/  

7. Painter W., Holman W., et al 2021. Human Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Molnupiravir, Novel Broad-Spectrum Oral Antiviral Agent with Activity against SARS-CoV-2. ຕົວແທນຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ. ເຜີຍແຜ່ເມື່ອວັນທີ 19 ເມສາ 2021. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.02428-20  

8. ClinicalTrial.gov 2021. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, First-in-Human Study ອອກແບບມາເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະ Pharmacokinetics ຂອງ EIDD-2801 ປະຕິບັດຕາມການບໍລິຫານປາກເປົ່າໃຫ້ແກ່ອາສາສະໝັກທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ຜູ້ສະຫນັບສະຫນູນ: Ridgeback Biotherapeutics, LP. ClinicalTrials.gov ຕົວລະບຸ: NCT04392219. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04392219?term=NCT04392219&draw=2&rank=1 ເຂົ້າໃຊ້ໃນວັນທີ 20 ເມສາ 2021. 

9. UK Govt 2021. ຖະແຫຼງຂ່າວ - ຢາຕ້ານໄວຣັດທາງປາກຄັ້ງທຳອິດສຳລັບ COVID-19, Lagevrio (molnupiravir), ອະນຸມັດໂດຍ MHRA. ຈັດພີມມາວັນທີ 4 ພະຈິກ 2021. ມີໃຫ້ອອນໄລນ໌ຢູ່ https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra   

10. Pfizer 2021. ຂ່າວ - ຜູ້ສະໝັກຮັບການປິ່ນປົວຢາຕ້ານໄວຣັສທາງປາກ Novel COVID-19 ຂອງ Pfizer ໄດ້ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການນອນໂຮງໝໍ ຫຼື ການເສຍຊີວິດເຖິງ 89% ໃນການວິເຄາະຊົ່ວຄາວຂອງໄລຍະ 2/3 ການສຶກສາ EPIC-HR. ປະກາດໃນວັນທີ 05 ພະຈິກ 2021. ມີໃຫ້ອອນລາຍ ທີ່ນີ້ 

11. Ledford H., 2021. ຢາຕ້ານໄວຣັດ COVID: ສິ່ງທີ່ນັກວິທະຍາສາດຍັງຢາກຮູ້. ຜູ້ອະທິບາຍຂ່າວທໍາມະຊາດ. ຈັດພີມມາວັນທີ 10 ພະຈິກ 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03074-5 

12. Willyard C., 2021. ວິທີທີ່ຢາຕ້ານໄວຣັດ molnupiravir ແຊງໜ້າໃນການລ່າຢາ COVID. ຂ່າວທໍາມະຊາດ. ຈັດພີມມາວັນທີ 08 ຕຸລາ 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02783-1 

***