ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນຂອງ NLRP3 inflammasome ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບຕໍ່ໂຣກຫາຍໃຈຫາຍໃຈແບບສ້ວຍແຫຼມແລະ/ຫຼືການບາດເຈັບຂອງປອດສ້ວຍແຫຼມ (ARDS/ALI) ທີ່ເຫັນໄດ້ໃນຄົນເຈັບທີ່ເຈັບປ່ວຍຢ່າງຮ້າຍແຮງ COVID-19 ເຊິ່ງມັກຈະເຮັດໃຫ້ມີການເສຍຊີວິດຍ້ອນຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງອະໄວຍະວະຫຼາຍ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ NLRP3 ອາດຈະມີບົດບາດສໍາຄັນຫຼາຍໃນຫຼັກສູດການປິ່ນປົວ. ດັ່ງນັ້ນ, ມີຄວາມຈໍາເປັນອັນຮີບດ່ວນທີ່ຈະເອົາສົມມຸດຕິຖານນີ້ໄປທົດສອບສໍາລັບການສໍາຫຼວດ NLRP3 ເປັນເປົ້າຫມາຍຢາເສບຕິດທີ່ເປັນໄປໄດ້ເພື່ອຕ້ານກັບ COVID-19.
ພະຍາດໂຄວິດ-19 ໄດ້ສ້າງຄວາມເສຍຫາຍໄປໃນທົ່ວໂລກ ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຊີວິດການເປັນຢູ່ນັບລ້ານຄົນ ແລະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ເສດຖະກິດທົ່ວໂລກ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໃນຫຼາຍປະເທດກໍາລັງເຮັດວຽກຕ້ານການເວລາເພື່ອຊອກຫາວິທີການປິ່ນປົວເພື່ອຕ້ານກັບ COVID-19 ເພື່ອໃຫ້ປະຊາຊົນສາມາດປິ່ນປົວໄດ້ໄວແລະສາມາດກັບຄືນສູ່ສະພາບປົກກະຕິໄດ້. ຍຸດທະສາດຕົ້ນຕໍທີ່ຖືກຂູດຮີດໃນປະຈຸບັນປະກອບມີການພັດທະນານະວະນິຍາຍແລະການໃຊ້ຢາທີ່ມີຢູ່ຄືນໃຫມ່1,2 ທີ່ອີງໃສ່, ເປົ້າຫມາຍຢາທີ່ຖືກກໍານົດໂດຍການສຶກສາການໂຕ້ຕອບຂອງເຈົ້າພາບໄວຣັສ, ເປົ້າຫມາຍໂປຣຕີນຂອງໄວຣັດເພື່ອຈັບການແຜ່ກະຈາຍຂອງໄວຣັດແລະການພັດທະນາວັກຊີນ. ເຂົ້າໃຈພະຍາດຂອງພະຍາດ COVID-19 ໃນລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມໂດຍການເຂົ້າໃຈກົນໄກການປະຕິບັດຂອງມັນ, ສາມາດນໍາໄປສູ່ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຢາໃຫມ່ທີ່ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອພັດທະນາໃຫມ່ແລະໃຊ້ຄືນໃຫມ່. ຢາເສບຕິດ ຕໍ່ກັບເປົ້າໝາຍເຫຼົ່ານີ້.
ໃນຂະນະທີ່ສ່ວນໃຫຍ່ (~80%) ຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ COVID-19 ມີອາການໄຂ້ອ່ອນໆ, ໄອ, ມີອາການປວດກ້າມຊີ້ນ ແລະ ຟື້ນຕົວພາຍໃນ 14-38 ມື້, ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນ. ຮ້າຍແຮງ ຄົນເຈັບທີ່ເຈັບປ່ວຍແລະຜູ້ທີ່ບໍ່ຟື້ນຕົວຈະພັດທະນາໂຣກລະບົບຫາຍໃຈແບບສ້ວຍແຫຼມແລະ / ຫຼືການບາດເຈັບປອດສ້ວຍແຫຼມ (ARDS/ALI), ນໍາໄປສູ່ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງອະໄວຍະວະຫຼາຍອັນເຮັດໃຫ້ເສຍຊີວິດ.3. ພາຍຸ Cytokine ມີສ່ວນກ່ຽວຂ້ອງເຖິງການພັດທະນາຂອງ ARDS/ALI4. ພາຍຸ cytokine ນີ້ອາດຈະຖືກກະຕຸ້ນໂດຍການກະຕຸ້ນຂອງ NLRP3 inflammasome (ສະລັບສັບຊ້ອນທາດໂປຼຕີນຈາກ multimeric ທີ່ເລີ່ມຕົ້ນການຕອບສະຫນອງອັກເສບເມື່ອກະຕຸ້ນໂດຍການກະຕຸ້ນຕ່າງໆ.5) ໂດຍໂປຣຕີນ SARS-CoV-26-9 ເຊິ່ງໝາຍເຖິງ NLRP3 ເປັນອົງປະກອບທາງຊີວະວິທະຍາທີ່ສຳຄັນໃນການພັດທະນາ ARDS/ALI10-14, ທີ່ນໍາໄປສູ່ຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງລະບົບຫາຍໃຈໃນຄົນເຈັບ.
NLRP3 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນລະບົບພູມຕ້ານທານພາຍໃນ. ໃນສະພາບທາງກາຍະພາບປົກກະຕິ, NLRP3 ຢູ່ໃນສະພາບທີ່ບໍ່ເຄື່ອນໄຫວທີ່ຖືກຜູກມັດໂດຍໂປຣຕີນສະເພາະໃນ cytoplasm. ເມື່ອກະຕຸ້ນໂດຍການກະຕຸ້ນ, ມັນເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງອັກເສບເຊິ່ງໃນທີ່ສຸດກໍ່ເຮັດໃຫ້ຈຸລັງທີ່ຕິດເຊື້ອເສຍຊີວິດທີ່ຖືກລ້າງອອກຈາກລະບົບ, ແລະ NLRP3 ກັບຄືນສູ່ສະພາບທີ່ບໍ່ເຄື່ອນໄຫວຂອງມັນ. NLRP3 inflammasome ຍັງປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການກະຕຸ້ນຂອງ platelet, ການລວບລວມແລະການສ້າງຕັ້ງ thrombus ໃນ vitro.15. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນສະພາບ pathophysiological ເຊັ່ນການຕິດເຊື້ອ COVID-19, ການກະຕຸ້ນ dysregulated ຂອງ NLRP3 ເກີດຂຶ້ນເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍຸ cytokine. ການປ່ອຍຕົວຂອງ cytokines proinflammatory ເຮັດໃຫ້ເກີດການແຊກຊຶມຂອງ alveoli ໃນປອດທີ່ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບ pulmonary fulminant ແລະຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງລະບົບຫາຍໃຈໃນພາຍຫລັງ, ແຕ່ຍັງອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດ thrombosis ໂດຍການ rupturing ຂອງ plaques ໃນເຮືອເນື່ອງຈາກການອັກເສບ. ການອັກເສບຂອງກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈແມ່ນເປັນສ່ວນຫຼວງຫຼາຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ນອນໂຮງໝໍດ້ວຍ COVID-1916.
ນອກຈາກນັ້ນ, NLRP3 inflammasome ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນ, ຕາມການກະຕຸ້ນສະເພາະ, ເພື່ອເຂົ້າຮ່ວມໃນຂະບວນການເປັນຫມັນຂອງຜູ້ຊາຍໂດຍຜ່ານການກະຕຸ້ນ cytokine ອັກເສບໃນຈຸລັງ Sertoli.17.
ດັ່ງນັ້ນ, ໃນທັດສະນະຂອງບົດບາດທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງ, NLRP3 inflammasome ປະກົດວ່າມີບົດບາດສໍາຄັນຫຼາຍໃນການປິ່ນປົວທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ເຈັບປ່ວຍຮ້າຍແຮງ COVID-19. ດັ່ງນັ້ນ, ມີຄວາມຈໍາເປັນຮີບດ່ວນທີ່ຈະເອົາສົມມຸດຕິຖານນີ້ໄປທົດສອບສໍາລັບການສໍາຫຼວດ NLRP3 inflammasome ເປັນເປົ້າຫມາຍຂອງຢາເສບຕິດເພື່ອຕ້ານກັບ COVID-19. ສົມມຸດຕິຖານນີ້ຖືກວາງໄວ້ເພື່ອທົດສອບໂດຍນັກວິທະຍາສາດຊາວກຣີກທີ່ໄດ້ວາງແຜນການສຶກສາທົດລອງທາງຄລີນິກແບບສຸ່ມທີ່ເອີ້ນວ່າ GRECCO-19 ເພື່ອສືບສວນຜົນກະທົບ inhibitory ຂອງ colchicine ໃນ NLRP3 inflammasome.18.
ນອກຈາກນັ້ນ, ການສຶກສາກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງ NLRP3 inflammasome ຍັງຈະໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈຕື່ມກ່ຽວກັບ pathology ແລະຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດ COVID-19. ນີ້ຈະຊ່ວຍໃຫ້ຫມໍປິ່ນປົວໄດ້ດີຂຶ້ນໃນການຄຸ້ມຄອງຄົນເຈັບໂດຍສະເພາະຜູ້ທີ່ມີພະຍາດຮ່ວມກັນເຊັ່ນ: ພະຍາດ cardiovascular ແລະຄົນເຈັບຜູ້ສູງອາຍຸ. ໃນຄົນເຈັບຜູ້ສູງອາຍຸ, ຄວາມບົກຜ່ອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸຂອງ T ແລະ B-cells ເຮັດໃຫ້ເກີດການສະແດງອອກຂອງ cytokines ເພີ່ມຂຶ້ນ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການອັກເສບທີ່ຍາວນານ, ເຊິ່ງອາດຈະເຮັດໃຫ້ຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ບໍ່ດີ.16.
***
ເອກະສານ:
1. Soni R., 2020. ແນວທາງນະວະນິຍາຍເພື່ອ 'ໃຊ້ຄືນ' ຢາທີ່ມີຢູ່ແລ້ວສຳລັບ COVID-19. ວິທະຍາສາດເອີຣົບ. ປະກາດເມື່ອ 07 ພຶດສະພາ 2020. ມີຈຳໜ່າຍແລ້ວທີ່ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/ ເຂົ້າໃຊ້ໃນວັນທີ 08 ພຶດສະພາ 2020.
2. Soni R., 2020. ວັກຊີນສຳລັບ COVID-19: ແຂ່ງກັບເວລາ. ວິທະຍາສາດເອີຣົບ. ປະກາດໃນວັນທີ 14 ເມສາ 2020. ມີຈຳໜ່າຍແລ້ວທີ່ https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ ເຂົ້າໃຊ້ໃນວັນທີ 07 ພຶດສະພາ 2020.
3. Liming L., Xiaofeng L., et al 2020. ອັບເດດກ່ຽວກັບລັກສະນະການລະບາດຂອງພະຍາດປອດບວມໄວລັດໂຄໂຣນາສາຍພັນໃໝ່ (COVID-19). ວາລະສານການລະບາດຂອງຈີນ, 2020,41, XNUMX: ການພິມຈຳໜ່າຍລ່ວງໜ້າທາງອອນລາຍ. DOI:
4. Chousterman BG, Swirski FK, Weber GF. 2017. ພາຍຸ Cytokine ແລະ ເຊື້ອພະຍາດ sepsis. ການສໍາມະນາໃນ Immunopathology. 2017 ກໍລະກົດ;39(5:517-528. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-017-0639-8
5. Yang Y, Wang H, Kouadir M, et al., 2019. ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ຜ່ານມາໃນກົນໄກຂອງການກະຕຸ້ນການອັກເສບຂອງ NLRP3 ແລະ inhibitors ຂອງມັນ. Cell Death and Disease 10, ມາດຕາ:128 (2019). DOI: https://doi.org/10.1038/s41419-019-1413-8
6. Nieto-Torres JL, Verdiá-Báguena, C., Jimenez-Guardeño JM et al. 2015. ໂຣກລະບົບຫາຍໃຈສ້ວຍແຫຼມຮ້າຍແຮງ ໄວຣັສໂຄໂຣນາ ອີໂປຣຕີນຈະສົ່ງທາດການຊຽມໄອອອນ ແລະກະຕຸ້ນການອັກເສບ NLRP3. Virology, 485 (2015), ໜ້າ 330-339, DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.08.010
7. Shi CS, Nabar NR, et al 2019. SARS-Coronavirus Open Reading Frame-8b ກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງຄວາມກົດດັນພາຍໃນເຊນ ແລະກະຕຸ້ນການອັກເສບ NLRP3. Cell Death Discovery, 5 (1) (2019) ໜ້າ. 101, DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-019-0181-7
8. Siu KL, Yuen KS, et al 2019. ໂຣກລະບົບຫາຍໃຈສ້ວຍແຫຼມຮຸນແຮງ ໂປຣຕີນ coronavirus ORF3a ກະຕຸ້ນການອັກເສບ NLRP3 ໂດຍການສົ່ງເສີມການແຜ່ກະຈາຍທີ່ຂຶ້ນກັບ TRAF3 ຂອງ ASC. FASEB J, 33 (8) (2019), ໜ້າ 8865-8877, DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201802418R
9. Chen LY, Moriyama, M., et al 2019. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Viroporin 3a ເປີດໃຊ້ NLRP3 Inflammasome. ຈຸລິນຊີຊາຍແດນ, 10 (ມັງກອນ) (2019), ໜ້າ. 50, DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00050
10. Grailer JJ, Canning BA, et al. 2014. ບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບ NLRP3 Inflammasome ໃນລະຫວ່າງການບາດເຈັບປອດສ້ວຍແຫຼມ. J Immunol, 192 (12) (2014), ໜ້າ 5974-5983. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1400368
11. Li D, Ren W, et al, 2018. Regulation of the NLRP3 inflammasome and macrophage pyroptosis by the p38 MAPK signaling pathway in a mouse model of acute lung injury. Mol Med Rep, 18 (5) (2018), ໜ້າ 4399-4409. DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2018.9427
12. Jones HD, Crother TR, et al 2014.The NLRP3 inflammasome is required for the development of hypoxemia in LPS/mechanical ventilation acute lung injury. Am J Respir Cell Mol Biol, 50 (2) (2014), ໜ້າ 270-280. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0087OC
13. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Inflammasome-regulated cytokines ເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການບາດເຈັບປອດສ້ວຍແຫຼມ. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), ໜ້າ 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
14. Bulgarian Academy of Sciences 2020. ຂ່າວ - ຫຼັກຖານທາງຄລີນິກໃໝ່ຢືນຢັນການສົມມຸດຕິຖານຂອງນັກວິທະຍາສາດຂອງ BAS ສໍາລັບບົດບາດຂອງ NLRP3 inflammasome ໃນການເກີດອາການແຊກຊ້ອນໃນ COVID-19. ປະກາດໃນວັນທີ 29 ເມສາ 2020. ມີຈຳໜ່າຍແລ້ວທີ່ http://www.bas.bg/en/2020/04/29/new-clinical-evidence-confirms-the-hypothesis-of-scientists-of-bas-for-the-role-of-nlrp3-inflammasome-in-the-pathogenesis-of-complications-in-covid-19/ ເຂົ້າໃຊ້ໃນວັນທີ 06 ພຶດສະພາ 2020.
15. Qiao J, Wu X, et al. 2018. NLRP3 Regulates Platelet Integrin ΑIIbβ3 Outside- InSignaling, hemostasis ແລະ Arterial Thrombosis. Haematologica ກັນຍາ 2018 103: 1568-1576; DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2018.191700
16. Zhou F, Yu T, et al. ປີ 2020. ຫຼັກສູດຄລີນິກ ແລະ ປັດໃຈສ່ຽງຕໍ່ການເສຍຊີວິດຂອງຄົນເຈັບໃນຜູ້ໃຫຍ່ດ້ວຍ COVID-19 ທີ່ເມືອງ Wuhan, ຈີນ: ການສຶກສາກຸ່ມຕິດຕາມຫຼັງ. Lancet (ມີນາ 2020). DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30566-3
17. Hayrabedyan S, Toodorova K, Jabeen A, et al. 2016. ເຊລ Sertoli ມີ NALP3 inflammasome ທີ່ເປັນປະໂຫຍດທີ່ສາມາດ modulate autophagy ແລະການຜະລິດ cytokine. ບົດລາຍງານວິທະຍາສາດທຳມະຊາດ ສະບັບທີ 6, ມາດຕາ: 18896 (2016). DOI: https://doi.org/10.1038/srep18896
18. Deftereos SG, Siasos G, Giannopoulos G, Vrachatis DA, et al. 2020. ການສຶກສາກເຣັກກ່ຽວກັບຜົນກະທົບຂອງ colchicine ໃນການປ້ອງກັນອາການແຊກຊ້ອນ COVID-19 (ການສຶກສາ GRECCO-19): ເຫດຜົນ ແລະການອອກແບບການສຶກສາ. ClinicalTrials.gov ຕົວລະບຸ: NCT04326790. Hellenic Journal of Cardiology (ໃນຫນັງສືພິມ). DOI: https://doi.org/10.1016/j.hjc.2020.03.002
***
