ວັກຊີນ mRNA COVID-19: ບາດກ້າວສຳຄັນໃນວິທະຍາສາດ ແລະການປ່ຽນແປງເກມໃນຢາ

ທາດໂປຼຕີນຈາກໄວຣັດແມ່ນຖືກປະຕິບັດເປັນແອນຕິເຈນໃນຮູບແບບຂອງວັກຊີນແລະລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຮ່າງກາຍສ້າງພູມຕ້ານທານຕໍ່ກັບແອນຕິເຈນທີ່ໃຫ້ໄວ້ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສະຫນອງການປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອໃດໆໃນອະນາຄົດ. ຫນ້າສົນໃຈ, ນີ້ແມ່ນຄັ້ງທໍາອິດໃນປະຫວັດສາດຂອງມະນຸດທີ່ mRNA ທີ່ສອດຄ້ອງກັນຕົວມັນເອງໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງວັກຊີນທີ່ໃຊ້ເຄື່ອງຈັກໃນຈຸລັງສໍາລັບການສະແດງອອກ / ການແປຂອງ antigen / ທາດໂປຼຕີນ. ນີ້ປະສິດທິຜົນເຮັດໃຫ້ຈຸລັງຂອງຮ່າງກາຍເຂົ້າໄປໃນໂຮງງານຜະລິດ antigen, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການເຄື່ອນໄຫວ immunity ໂດຍການສ້າງພູມຕ້ານທານ. ວັກຊີນ mRNA ເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າປອດໄພ ແລະມີປະສິດທິພາບໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຂອງມະນຸດ. ແລະ, ດຽວນີ້, COVID-19 mRNA ວັກຊີນ BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) ກໍາລັງຖືກປະຕິບັດໃຫ້ປະຊາຊົນຕາມພິທີການ. ໃນຖານະເປັນວັກຊີນ mRNA ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຢ່າງຖືກຕ້ອງ, ນີ້ແມ່ນຈຸດສໍາຄັນໃນວິທະຍາສາດທີ່ໄດ້ນໍາມາສູ່ຍຸກໃຫມ່ໃນ ຢາປົວພະຍາດ ແລະການຈັດສົ່ງຢາ. ນີ້ໃນໄວໆນີ້ສາມາດເຫັນຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ mRNA ເຕັກໂນໂລຍີການປິ່ນປົວມະເຮັງ, ວັກຊີນສໍາລັບພະຍາດອື່ນໆ, ແລະດັ່ງນັ້ນອາດຈະມີການປ່ຽນແປງການປະຕິບັດຢາແລະຮູບຮ່າງຂອງອຸດສາຫະກໍາຢາທັງຫມົດໃນອະນາຄົດ.  

ຖ້າຕ້ອງການທາດໂປຼຕີນພາຍໃນຈຸລັງເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດຫຼືເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນແອນຕິເຈນສໍາລັບການພັດທະນາພູມຕ້ານທານຢ່າງຫ້າວຫັນ, ທາດໂປຼຕີນນັ້ນຈໍາເປັນຕ້ອງຖືກສົ່ງເຂົ້າໄປໃນເຊນຢ່າງປອດໄພໃນຮູບແບບ intact. ອັນນີ້ຍັງເປັນວຽກຂຶ້ນພູຢູ່. ທາດໂປຼຕີນສາມາດສະແດງອອກໂດຍກົງເຂົ້າໄປໃນເຊນໂດຍການສີດອາຊິດນິວຄລີອິກທີ່ສອດຄ້ອງກັນ (DNA ຫຼື RNA), ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນໃຊ້ເຄື່ອງຈັກໃນຈຸລັງສໍາລັບການສະແດງອອກ? 

ນັກຄົ້ນຄວ້າກຸ່ມໜຶ່ງໄດ້ຄິດແນວຄວາມຄິດຂອງຢາທີ່ເຂົ້າລະຫັດອາຊິດນິວຄລີອິກ ແລະໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເປັນຄັ້ງທຳອິດໃນປີ 1990 ວ່າການສັກຢາໂດຍກົງ. mRNA ໃນກ້າມຊີ້ນຫນູໄດ້ນໍາໄປສູ່ການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ເຂົ້າລະຫັດໃນຈຸລັງກ້າມຊີ້ນ^(1​). ນີ້ໄດ້ເປີດຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການປິ່ນປົວແບບພັນທຸກໍາ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບວັກຊີນທີ່ອີງໃສ່ເຊື້ອພັນ. ການພັດທະນານີ້ໄດ້ຖືກພິຈາລະນາວ່າເປັນເຕັກໂນໂລຢີທີ່ລົບກວນຕໍ່ກັບວ່າເຕັກໂນໂລຢີວັກຊີນໃນອະນາຄົດຈະຖືກວັດແທກ ^(2​).

ຂະບວນການຄິດໄດ້ປ່ຽນຈາກ 'gene-based' ເປັນ '.mRNA-based' ການໂອນຂໍ້ມູນເນື່ອງຈາກວ່າ mRNA ສະເຫນີຂໍ້ໄດ້ປຽບຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບ DNA ຍ້ອນວ່າ mRNA ທັງບໍ່ປະສົມປະສານຢູ່ໃນ genome (ເພາະສະນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ມີການເຊື່ອມສານ genomic ທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ) ແລະບໍ່ replicate. ມັນມີພຽງແຕ່ອົງປະກອບທີ່ຕ້ອງການໂດຍກົງສໍາລັບການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນ. ການສົມທົບລະຫວ່າງ RNA ທີ່ມີສາຍດ່ຽວແມ່ນຫາຍາກ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ມັນ disintegrates ພາຍໃນສອງສາມມື້ພາຍໃນຈຸລັງ. ຄຸນສົມບັດເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ mRNA ເໝາະສົມກວ່າເປັນຂໍ້ມູນທີ່ປອດໄພ ແລະ ຊົ່ວຄາວທີ່ບັນຈຸໂມເລກຸນເພື່ອເຮັດໜ້າທີ່ເປັນ vector ສໍາລັບການພັດທະນາວັກຊີນທີ່ອີງໃສ່ gene. ^(3​). ດ້ວຍຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານເທກໂນໂລຍີໂດຍສະເພາະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສັງເຄາະຂອງ mRNAs ວິສະວະກໍາທີ່ມີລະຫັດທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສາມາດຖືກສົ່ງເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງສໍາລັບການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນ, ຂອບເຂດໄດ້ກວ້າງຂວາງຕື່ມອີກຈາກ. ຢາວັກຊີນ ກັບຢາປິ່ນປົວ. ການນໍາໃຊ້ mRNA ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈເປັນປະເພດຢາທີ່ມີການນໍາໃຊ້ທີ່ມີທ່າແຮງໃນຂົງເຂດຂອງການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງ, ການສັກຢາປ້ອງກັນພະຍາດຕິດຕໍ່, ການກະຕຸ້ນຂອງ mRNA ຂອງຈຸລັງລໍາຕົ້ນຂອງ pluripotent, mRNA ການຊ່ວຍເຫຼືອຂອງ nucleases ອອກແບບສໍາລັບວິສະວະກໍາ genome ແລະອື່ນໆ. ^(4​).  

ການເກີດຂອງ ວັກຊີນທີ່ໃຊ້ mRNA ແລະການປິ່ນປົວໄດ້ຮັບການຕື່ມຕື່ມໂດຍຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດລອງທາງຄລີນິກກ່ອນ. ວັກຊີນເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກພົບເຫັນເພື່ອກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານທີ່ມີທ່າແຮງຕໍ່ກັບເປົ້າຫມາຍຂອງພະຍາດຕິດຕໍ່ໃນຮູບແບບສັດຂອງເຊື້ອໄວຣັສໄຂ້ຫວັດໃຫຍ່, ເຊື້ອໄວຣັສ Zika, ເຊື້ອໄວຣັສ rabies ແລະອື່ນໆ. ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ໂດດເດັ່ນຍັງໄດ້ເຫັນໄດ້ໂດຍການໃຊ້ mRNA ໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍມະເຮັງ ^(5​). ຮັບຮູ້ທ່າແຮງທາງດ້ານການຄ້າຂອງເຕັກໂນໂລຢີ, ອຸດສາຫະກໍາໄດ້ລົງທຶນ R&D ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນວັກຊີນແລະຢາທີ່ໃຊ້ mRNA. ຕົວຢ່າງ, ຈົນກ່ວາ 2018, Moderna Inc. ອາດຈະລົງທຶນຫຼາຍກວ່າຫນຶ່ງຕື້ໂດລາໃນຂະນະທີ່ຍັງຢູ່ຫຼາຍປີຈາກຜະລິດຕະພັນທີ່ມີຕະຫຼາດໃດໆ. ^(6​). ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມພະຍາຍາມຮ່ວມກັນໃນການນໍາໃຊ້ mRNA ເປັນຮູບແບບການປິ່ນປົວໃນການສັກຢາປ້ອງກັນພະຍາດຕິດແປດ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານຂອງມະເຮັງ, ການປິ່ນປົວພະຍາດທາງພັນທຸກໍາແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍການທົດແທນທາດໂປຼຕີນ, ການນໍາໃຊ້ເຕັກໂນໂລຢີ mRNA ໄດ້ຖືກຈໍາກັດເນື່ອງຈາກຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບແລະມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເຊື່ອມໂຊມຂອງນິວເຄລຍ. ການປ່ຽນແປງທາງເຄມີຂອງ mRNA ໄດ້ຊ່ວຍເລັກນ້ອຍແຕ່ການຈັດສົ່ງພາຍໃນຈຸລັງຍັງຄົງເປັນອຸປະສັກເຖິງແມ່ນວ່າ nanoparticles ທີ່ອີງໃສ່ lipid ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສົ່ງ mRNA. ^(7​). 

ຄວາມກະຕືລືລົ້ນທີ່ແທ້ຈິງຕໍ່ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງເຕັກໂນໂລຊີ mRNA ສໍາລັບການປິ່ນປົວມາ, ມາລະຍາດສະຖານະການໂຊກຮ້າຍທີ່ນໍາສະເຫນີໂດຍທົ່ວໂລກ. Covid-19 ການ​ລະ​ບາດ​ໃຫຍ່. ການພັດທະນາວັກຊີນທີ່ປອດໄພ ແລະ ມີປະສິດທິພາບຕໍ່ກັບ SARS-CoV-2 ໄດ້ກາຍເປັນບຸລິມະສິດອັນດັບຕົ້ນໆຂອງທຸກໆຄົນ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍຈຸດຂະໜາດໃຫຍ່ໄດ້ຖືກດຳເນີນເພື່ອຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພ ແລະປະສິດທິພາບຂອງວັກຊີນ COVID-19 mRNA BNT162b2 (Pfizer/BioNTech). ການທົດລອງໄດ້ເລີ່ມຂຶ້ນໃນວັນທີ 10 ມັງກອນ 2020. ຫຼັງຈາກປະມານສິບເອັດເດືອນຂອງການເຮັດວຽກຢ່າງເຂັ້ມງວດ, ຂໍ້ມູນຈາກການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ພິສູດວ່າ COVID-19 ສາມາດປ້ອງກັນໄດ້ໂດຍການໃຫ້ວັກຊີນໂດຍໃຊ້ BNT162b2. ນີ້ສະຫນອງຫຼັກຖານສະແດງແນວຄວາມຄິດທີ່ວ່າຢາວັກຊີນທີ່ໃຊ້ mRNA ສາມາດສະຫນອງການປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ. ສິ່ງທ້າທາຍທີ່ບໍ່ເຄີຍມີມາກ່ອນທີ່ເກີດຈາກໂລກລະບາດໄດ້ຊ່ວຍພິສູດວ່າຢາວັກຊີນທີ່ໃຊ້ mRNA ສາມາດພັດທະນາໄດ້ໄວ, ຖ້າມີຊັບພະຍາກອນພຽງພໍ. ^(8​). ວັກຊີນ mRNA ຂອງ Moderna ຍັງໄດ້ຮັບການອະນຸຍາດນຳໃຊ້ສຸກເສີນໂດຍ FDA ໃນເດືອນແລ້ວນີ້.

ທັງ COVID-19 ວັກຊີນ mRNA ie, BNT162b2 ຂອງ Pfizer/BioNTech ແລະ Moderna ຂອງ ດຽວນີ້ mRNA-1273 ຖືກ ນຳ ໃຊ້ເພື່ອສັກຢາວັກຊີນຄົນຕາມພິທີການແຫ່ງຊາດໃນການຄຸ້ມຄອງວັກຊີນ. ^(9​).

ຄວາມສໍາເລັດຂອງສອງ Covid-19 mRNA (BNT162b2 ຂອງ Pfizer/BioNTech ແລະ Moderna's mRNA-1273) ວັກຊີນໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກແລະການອະນຸມັດສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຕໍ່ໄປແມ່ນຈຸດສໍາຄັນໃນວິທະຍາສາດແລະຢາ. ນີ້​ໄດ້​ພິສູດ​ໃຫ້​ເຫັນ​ເຖິງ​ບໍ່​ດົນ​ມາ​ນີ້, ​ເຕັກ​ໂນ​ໂລ​ຊີ​ການ​ແພດ​ທີ່​ມີ​ທ່າ​ແຮງ​ສູງ​ທີ່​ວົງ​ການ​ວິທະຍາສາດ ​ແລະ ອຸດສາຫະກຳ​ການ​ຢາ​ໄດ້​ດຳ​ເນີນ​ມາ​ເປັນ​ເວລາ​ເກືອບ XNUMX ທົດ​ສະ​ວັດ. ^(10​).   

ຄວາມກະຕືລືລົ້ນໃຫມ່ຫຼັງຈາກຄວາມສໍາເລັດນີ້ແມ່ນຜູກມັດທີ່ຈະລວບລວມພະລັງງານຫຼັງຈາກໂລກລະບາດແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍ mRNA ຈະສືບຕໍ່ພິສູດວ່າເປັນເຕັກໂນໂລຢີທີ່ຂັດຂວາງການນໍາໄປສູ່ຍຸກໃຫມ່ຂອງຢາປົວພະຍາດແລະວິທະຍາສາດຂອງການຈັດສົ່ງຢາ.   

*** 

ເອກະສານ  

1. Wolff, JA et al., 1990. ການໂອນ gene ໂດຍກົງເຂົ້າໄປໃນກ້າມຊີ້ນຫນູໃນ vivo. ວິທະຍາສາດ 247, 1465–1468 (1990). DOI: https://doi.org/10.1126/science.1690918  

2. Kaslow DC. ເທັກໂນໂລຍີທີ່ຂັດຂວາງການພັດທະນາວັກຊີນ: ວັກຊີນທີ່ອີງໃສ່ພັນທຸກໍາແລະການ ນຳ ໃຊ້ພວກມັນຕໍ່ກັບພະຍາດຕິດຕໍ່. Trans R Soc Trop Med Hyg 2004; 98:593–601; http://dx.doi.org/10.1016/j.trstmh.2004.03.007  

3. Schlake, T., Thess A., et al., 2012. ການພັດທະນາເຕັກໂນໂລຊີ mRNA-vaccine. ຊີວະວິທະຍາ RNA. 2012 Nov 1; 9(11): 1319 1330. DOI:. https://doi.org/10.4161/rna.22269  

4. Sahin, U., Karikó, K. & Türeci, Ö. ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາທີ່ໃຊ້ mRNA - ພັດທະນາຢາຊະນິດໃໝ່. ທຳມະຊາດທົບທວນການຄົ້ນພົບຢາເສບຕິດ 13, 759–780 (2014). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd4278 

5. Pardi, N., Hogan, M., Porter, F. et al., 2018. ວັກຊີນ mRNA — ຍຸກໃໝ່ໃນວັກຊີນວິທະຍາ. ທຳມະຊາດທົບທວນການຄົ້ນພົບຢາເສບຕິດ 17, 261–279 (2018). DOI: https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243 

6. Cross R., 2018. mRNA ສາມາດລົບກວນອຸດສາຫະກໍາຢາເສບຕິດໄດ້ບໍ? ອອກອາກາສ ວັນທີ 3 ກັນຍາ 2018. ຂ່າວເຄມີ ແລະ ວິສະວະກຳ ສະບັບທີ 96, ສະບັບທີ 35 ວາງຈຳໜ່າຍຢູ່ທາງອອນລາຍ. https://cen.acs.org/business/start-ups/mRNA-disrupt-drug-industry/96/i35 ເຂົ້າໃຊ້ໃນວັນທີ 27 ທັນວາ 2020.  

7. Wadhwa A., Aljabbari A., et al., 2020. ໂອກາດ ແລະສິ່ງທ້າທາຍໃນການຈັດສົ່ງວັກຊີນ mRNA-Based. ຈັດພີມມາ: 28 ມັງກອນ 2020. ຢາປີ 2020, 12(2), 102; DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12020102     

8. Polack F., Thomas S., et al., 2020. ຄວາມປອດໄພ ແລະປະສິດທິພາບຂອງວັກຊີນ BNT162b2 mRNA Covid-19. New England Journal of Medicine. ຈັດພີມມາວັນທີ 10 ທັນວາ 2020. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577  

9. ສາທາລະນະສຸກອັງກິດ, 2020. ຄຳແນະນຳ - ພິທີການແຫ່ງຊາດສຳລັບວັກຊີນ COVID-19 mRNA BNT162b2 (Pfizer/BioNTech). ເຜີຍແຜ່ເມື່ອ 18 ທັນວາ 2020. ອັບເດດລ່າສຸດ 22 ທັນວາ 2020. ມີຈຳໜ່າຍອອນລາຍແລ້ວທີ່ https://www.gov.uk/government/publications/national-protocol-for-covid-19-mrna-vaccine-bnt162b2-pfizerbiontech ເຂົ້າໃຊ້ໃນວັນທີ 28 ທັນວາ 2020.   

10. Servick K., 2020. ສິ່ງທ້າທາຍຕໍ່ໄປຂອງ mRNA: ມັນຈະເຮັດວຽກເປັນຢາບໍ? ວິທະຍາສາດ. ຈັດພີມມາວັນທີ 18 ທັນວາ 2020: Vol. 370, ສະບັບທີ 6523, ໜ້າ 1388-1389. DOI: https://doi.org/10.1126/science.370.6523.1388 ມີຢູ່ online https://science.sciencemag.org/content/370/6523/1388/tab-article-info  

***